线粒体转移疗法，降低Leigh综合征的发病和死亡风险

线粒体转移是一种最近才被描述的现象，从供体细胞向受体细胞转移线粒体。例如，使用来自健康供体细胞的线粒体能够挽救线粒体代谢缺陷的细胞。而在自体造血干细胞移植前，将造血干细胞暴露于纯化的线粒体，可治疗因大规模线粒体DNA突变而引起的贫血，并且线粒体移植已被证明可最小化心脏、大脑和肢体的缺血损伤。

然而，利用基于线粒体转移的疗法治疗遗传性线粒体疾病的潜力尚不清楚。

2024年9月2日，圣路易斯华盛顿大学、大阪大学的研究人员在 Nature Metabolism 期刊发表了题为：Mitochondria transfer-based therapies reduce the morbidity and mortality of Leigh syndrome 的研究论文。

该研究表明，线粒体转移疗法可降低Leigh氏综合征(LS)小鼠模型的发病率和死亡率，表明了线粒体转移相关疗法可用于治疗包括Leigh氏综合征在内的线粒体疾病。

Leigh氏综合征(Leigh syndrome，LS)，是一种以生长迟缓、乳酸酸中毒和进行性变性为特征的儿童线粒体疾病，因线粒体能量产生障碍导致中枢神经系统进行性退行性损害，病变广泛累及脑基底节、脑干和脊髓，呈亚急性坏死性改变。该疾病无特效治疗方法，预后极差，患儿通常在发病数月内死亡。

在这项最新研究中，研究团队线粒体转移治疗在改善Ndufs4-/-的Leigh氏综合征(LS)的发病和死亡的效果。

将野生型小鼠的骨髓进行移植，与释放造血细胞来源的细胞外线粒体进入血液循环以及将线粒体转移到宿主多种器官有关，这有助于改善Leigh氏综合征在小鼠中的症状。此外，向Ndufs4−/−小鼠体内注射野生型小鼠的线粒体可延长其寿命，改善神经功能并增加其能量消耗，而注射Ndufs4−/−小鼠的线粒体则无法改善其神经功能。

外源性小鼠线粒体可降低Leigh氏综合征的发病率和死亡率

最后，该研究证明了向Ndufs4−/−小鼠体内注射人类线粒体也可以改善Leigh氏综合征。总的来说，这项研究表明，线粒体转移相关疗法可用于治疗包括Leigh氏综合征在内的线粒体疾病。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s42255-024-01125-5