引言

单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）是一种食源性病原体，能够引起严重疾病，特别是对于免疫系统较弱或有其他健康问题的人群。近年来，科学家们开始关注这种细菌与肿瘤细胞之间的相互作用，以及它们如何可能影响癌症的发展。Baldelli等人在2024年发表的研究中，探讨了Listeria monocytogenes对结直肠癌（CRC）细胞增殖及致癌潜能的影响。

研究背景

根据全球癌症统计数据，结直肠癌是全球第三大导致死亡的癌症类型，并且预计到2040年将有大约320万新发病例。结直肠癌发病率在发达国家比发展中国家高出约四倍，这主要归因于人类发展指数（HDI）中的生活期望值、教育水平和国民总收入等因素。此外，肠道微生物组的失衡被认为可以诱导慢性炎症、产生致癌代谢物并引发肿瘤形成。因此，了解细菌感染作为潜在致癌因素的作用变得尤为重要。

研究方法

为了探究Listeria monocytogenes对结直肠腺癌发展的影响，研究团队使用了热灭活的Listeria monocytogenes菌株，并评估其对癌前病变和结直肠癌细胞系的增殖及致癌潜能的作用。实验中采用的细胞系包括小鼠皮肤上皮JB6 P+细胞（一种易受促癌物质诱导形成微肿瘤的细胞系）和人类结直肠腺癌CaCo2细胞系。通过比较不同比例的细胞-细菌混合培养物，在二维及三维细胞培养模型中观察到了细菌对细胞增殖能力、转化率以及微肿瘤形成能力的影响。

主要发现

（1）细胞增殖与转化：结果显示，无论是对癌前病变还是结直肠癌细胞，热灭活的Listeria monocytogenes都能够显著增加细胞的增殖能力和转化率。这些效应具有剂量依赖性，并且未见于非致病性的Listeria innocua对照组。

（2）IGF-1R信号通路激活：进一步分析表明，Listeria monocytogenes处理后，CaCo2细胞内胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)及其下游信号分子的磷酸化水平升高。这提示该病原体可能是通过激活IGF-1R信号途径来促进癌细胞的增殖和发展。

（3）特异性效应验证：使用无害的Listeria innocua作为阴性对照，确保了所观察到的现象确实是由于Listeria monocytogenes的特定作用而非其他因素所致。此外，惰性乳胶珠也未能产生相似效果，进一步证实了结果的有效性和专一性。

结论

本研究提供了初步证据支持Listeria monocytogenes可能参与了结直肠腺癌的进展过程。特别是通过增强癌细胞的增殖能力、促进肿瘤形成，并且激活IGF-1R信号通路，这种病原体展示出了潜在的致癌特性。尽管需要更多研究来深入理解具体机制，当前的结果已经揭示了一个新的方向，即针对肠道中特定细菌种群进行干预可能会成为预防或治疗某些类型癌症的一种策略。

未来研究方向

（1）机制探索：继续深入探讨Listeria monocytogenes如何与癌细胞相互作用，以及其是否还有其他尚未被发现的途径参与肿瘤发生和发展。

（2）临床意义：评估实际患者样本中Listeria monocytogenes的存在情况及其与疾病预后的关联，以确定其在临床上的实际重要性。

（3）干预措施：基于上述发现开发新型治疗方法，比如利用抗生素或其他手段减少体内致病性细菌数量，从而降低癌症风险或改善现有患者的治疗效果。

参考文献：BALDELLI G, DE SANTI M, ATEBA C N, et al. The potential role of Listeria monocytogenes in promoting colorectal adenocarcinoma tumorigenic process [J]. BMC Microbiology, 2024, 24(1).