云南大学浦敏铁团队发现预测寿命新分子

　　寿命很大程度上取决于基因型以及基因与环境之间的相互作用。有意思的是，在等基因群体中基因型完全相同的个体，即便在相同的生存环境里，个体寿命依然存在显著差异。目前导致这一差异的原因仍然有待研究。此外，目前能标识个体衰老的生物标志物匮乏。

　　2024年11月，云南大学生命科学学院生命科学中心浦敏铁课题组在Nature Communications 杂志发表题为“ELO-6 expression predicts longevity in isogenic populations of Caenorhabditis elegans”的文章。

　　为了发掘寿命预测标志物，研究人员使用秀丽线虫作为模型，结合表观遗传修饰对体细胞衰老的基因表达谱进行纵向分析。研究人员鉴定出脂肪酸延长酶ELO-6的表达水平是秀丽线虫个体衰老和群体衰老的标志物。

　　在衰老过程中elo-6的mRNA丰度持续下降。在所有蛋白质编码基因中，elo-6的mRNA丰度与线虫年龄的相关系数是最低的，达到-0.98.在年轻阶段，虽然elo-6的mRNA丰度位列第224位，但其基因编码区缺少H3K36me3修饰。研究人员将内源ELO-6用GFP标记，在成虫第5天观测到个体间GFP水平的明显差异，并且GFP亮度与寿命和健康寿命正相关。

　　此外，多种延长寿命的干预措施，包括敲降daf-2、utx-1、cyc-1.二甲双胍处理和生殖系的缺少，都可以延缓衰老过程中GFP水平的下降速度。

　　通过观察GFP标记的ELO-6表达，研究人员得以在成虫第5天即区分出具有不同寿命的等基因线虫，并且进行转录组分析，发现不同寿命线虫之间的差异表达基因富集PQM-1结合基序。随后，研究人员发现在线虫中年阶段降低pqm-1的表达水平可以减少个体间ELO-6的表达水平差异，并且延长寿命和健康寿命。

　　总而言之，该研究发现了秀丽隐杆线虫脂肪酸延长酶 ELO-6在衰老过程中的动态表达可以预测个体寿命和群体寿命，并且揭示了pqm-1在限制寿命及健康寿命并导致个体健康寿命差异方面的功能。

　　参考文献：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-024-53887-x