短 IL-18通过动员 NK 细胞发挥抑制肿瘤生长作用

　　白细胞介素-18(IL-18)主要通过由半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)裂解产生的 18 kDa 的成熟形式发挥作用。然而，IL-18 也可被其他蛋白酶加工，从而产生不同片段，但其功能尚不明确。

　　2025 年 1 月 31 日，中国科学院上海免疫与感染研究所孟广勋团队与上海交通大学医学院附属新华医院刘辰莹团队合作，在 Nature Immunology 期刊发表了题为：Short IL-18 generated by caspase-3 cleavage mobilizes NK cells to suppress tumor growth 的研究论文。

　　该研究发现，caspase-3 裂解产生的短 IL-18.通过动员 NK 细胞发挥抑制肿瘤生长作用。

　　在这项新研究中，研究团队发现，在癌细胞中，半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)对 IL-18 的切割会产生一种 15 kDa 大小的 IL-18 形式，研究团队将其称为短 IL-18(Short IL-18)。

　　与成熟 IL-18 不同，短 IL-18 不分泌到细胞外，也不与 IL-18 受体 α(IL-18Rα)结合;相反，它会进入细胞核，通过细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8)促进 STAT1 在丝氨酸 727位点(Ser727)的磷酸化，并增强 ISG15 的表达和分泌。

　　这种在癌细胞中的信号级联反应能动员自然杀伤(NK)细胞，增强其细胞毒性作用，从而消除小鼠体内各种同基因肿瘤以及结肠炎相关的结直肠癌。此外，研究团队还发现，如果结直肠癌患者的细胞核内富含短 IL-18.则其预后较好。

　　总的来说，这项研究突出了短 IL-18 驱动的一种独特的抗肿瘤途径，caspase-3 裂解产生短 IL-18.其通过动员自然杀伤(NK)细胞，增强其细胞毒性作用，从而抑制肿瘤生长。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41590-024-02074-7