近年来，禁食及其衍生的饮食模式——禁食模拟饮食（Fasting-Mimicking Diet, FMD）因其健康益处备受关注。最新发表在《Gut》期刊上的一项研究揭示了FMD在抗癌方面的新机制：它能够通过调控肠道菌群，提升机体免疫系统的抗肿瘤能力，尤其在结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）治疗中展现出潜在的临床价值。

FMD如何增强抗癌能力？

FMD是一种低热量、低蛋白的周期性饮食模式，能够模拟禁食状态，同时避免长期禁食带来的负面影响。此前研究表明，FMD不仅能改善代谢健康，还能增强抗癌免疫力。然而，FMD具体如何影响免疫系统、是否涉及肠道菌群的调节，尚不完全清楚。

本研究通过粪便宏基因组测序发现，FMD处理的CRC小鼠肠道内，短双歧杆菌（Bifidobacterium pseudolongum）显著富集。进一步实验表明，这种益生菌能够介导FMD的抗肿瘤效应，提高肿瘤组织内驻留记忆CD8+ T细胞（TRM）的比例，增强抗癌免疫反应。

短双歧杆菌如何激活免疫细胞？

研究人员深入探讨了短双歧杆菌如何促进TRM细胞的形成。他们发现，该菌能够产生L-精氨酸（L-arginine），而这种氨基酸能够诱导CD8+ T细胞向记忆表型分化。在体内实验中，FMD显著提高了肿瘤组织内L-精氨酸的含量，同时TRM细胞的数量也明显增加。此外，体外实验也证实了L-精氨酸能直接促进CD8+ T细胞分化为记忆型T细胞。

进一步的分子机制研究发现，L-精氨酸通过溶质载体家族7成员1（SLC7A1）受体进入CD8+ T细胞，进而触发其分化为TRM细胞。值得注意的是，在FMD处理的小鼠模型和临床CRC患者样本中，CD8+ TRM细胞的数量均随着短双歧杆菌和L-精氨酸的富集而增加，这表明FMD可能通过调节肠道菌群代谢，增强抗癌免疫反应。

短双歧杆菌还能提升免疫治疗效果

研究还发现，短双歧杆菌不仅可以单独发挥抗肿瘤作用，还能提高抗CTLA-4免疫检查点抑制剂的疗效。在CRC小鼠模型中，FMD或短双歧杆菌的补充均能增强抗CTLA-4治疗的抗肿瘤效果。这一发现为未来肠道微生物与癌症免疫治疗的结合提供了新的方向。

临床意义与未来展望

在临床患者数据分析中，研究人员发现，短双歧杆菌和CD8+ TRM细胞的丰度与CRC患者的预后呈正相关。也就是说，肠道内短双歧杆菌水平较高的患者，其CD8+ TRM细胞的数量更多，生存期更长。这一发现不仅进一步验证了FMD的抗癌潜力，还提示短双歧杆菌可能成为CRC治疗的潜在益生菌补充剂。

总的来说，该研究首次揭示了FMD通过富集短双歧杆菌、提升L-精氨酸水平，从而增强CD8+ TRM细胞抗肿瘤免疫反应的机制。这一发现为CRC的治疗提供了新的策略，也进一步凸显了肠道菌群在癌症防治中的重要作用。未来，针对短双歧杆菌的益生菌疗法或能成为FMD的替代方案，助力癌症免疫治疗的个性化发展。