最新研究发现调节细胞衰老和年轻的“开关”

　　衰老是随着衰老细胞在多个器官中的积累而进行的。与年轻细胞相比，这些细胞表现出更大的尺寸，这进一步促进了年龄相关的疾病的发生。然而，关于这种增大的细胞结构在衰老过程中发生的分子机制仍然知之甚少。

　　近日，来自日本大阪大学的研究团队在Cellular Signalling杂志发表题为“AP2A1 modulates cell states between senescence and rejuvenation”的文章。

　　该研究发现，AP2A1在衰老细胞中表达上调，而敲除AP2A1可逆转衰老相关的表型，表现出细胞年轻化的特征。有趣的是，而AP2A1在年轻细胞中的过度表达会促进衰老表型。

　　研究人员首先对不同传代次数的成纤维细胞中AP2A1含量进行分析，发现随着传代次数的增加，AP2A1在全细胞裂解物和提取的应力纤维中的表达均增加。此外，AP2A1在衰老细胞中具有很强的排列性，而在年轻细胞中观察到的AP2A1分布更为分散和随机。

　　随后，研究人员使用两种不同的小干扰RNA (siRNA)处理衰老细胞P30中的AP2A1.结果发现，AP2A1沉默后，衰老细胞的细胞体积减小，单个应力纤维更薄，增殖能力得到显著改善。而在较年轻P10细胞中过表达AP2A1可显著加剧衰老表型。这些发现表明AP2A1表达可调节衰老和再生之间的细胞状态。

　　从机制上说，衰老细胞通过增大的粘着斑(FAs)使其牢固的锚定在基底上，从而维持大细胞结构。

　　总的来说，该研究明确AP2A1在调节衰老进程和返老还童中的重要作用，有望作为一种新的衰老标记物和年龄相关疾病的潜在治疗靶点。

　　参考文献：

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656825000294?via%3Dihub