肠道修复新突破:胆汁酸代谢菌助力肠黏膜愈合
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病,严重影响患者的生活质量,且目前缺乏完全治愈的有效手段,其主要特征为肠道黏膜持续受损,难以自我修复。肠道微生物群与宿主之间的相互作用在维持肠道健康中起着至关重要的作用,然而,在炎症性肠病(IBD)等肠道病理状态下,这种平衡常常被打破,导致细菌代谢产物的改变。其中,7α-脱羟基胆汁酸在 IBD 患者中显著减少,而这些胆汁酸对于肠道黏膜的修复至关重要。
2025年3月10日,EPFL的多个研究团队合作在《Bile acid 7α-dehydroxylating bacteria accelerate injury-induced mucosal healing in the colon”的一项重大研究成果,揭示了肠道细菌 Clostridium scindens(C. scindens)如何通过调节胆汁酸代谢来促进结肠损伤的修复,这一发现为溃疡性结肠炎(UC)等炎症性肠病的治疗提供了新的思路和潜在的生物治疗策略。
研究人员利用无菌小鼠(gnotobiotic mice)和常规小鼠模型,通过定植人类来源的C. scindens,研究其对化学诱导的实验性结肠炎的预防和治疗效果。实验中,小鼠被分为两组:一组接受C. scindens定植,另一组作为对照组。随后,所有小鼠均接受了化学诱导的结肠损伤,研究人员通过监测体重变化、结肠炎症程度和肠道愈合指标来评估C. scindens的效果。
实验结果显示,接受C. scindens定植的小鼠在结肠损伤后表现出更快的恢复速度,炎症显著减轻,肠壁再生能力增强。研究人员进一步发现,这些效果依赖于 TGR5 受体,这是一种能够响应 7α-脱羟基胆汁酸的受体。当在缺乏 TGR5 的小鼠中进行相同的实验时,C. scindens的有益效果消失,这证实了胆汁酸代谢在肠道修复中的关键作用。此外,研究人员还分析了人类 UC 患者的多组学数据,发现这些患者体内 7α-脱羟基胆汁酸水平与肠细胞更新受损密切相关。这一发现进一步支持了C. scindens通过调节胆汁酸代谢来促进肠道黏膜愈合的机制。
这项研究不仅揭示了 C. scindens 在肠道修复中的重要作用,还为开发基于微生物群的新型治疗策略提供了科学依据。与传统的抗炎治疗不同,这种方法通过恢复肠道的自然愈合能力,为 UC 患者提供了一种更可持续的治疗选择。这项研究为理解肠道微生物群与宿主健康之间的复杂关系提供了新的视角,并为开发针对 IBD 的新型生物疗法开辟了新的途径。随着对肠道微生物群功能的深入了解,有望迎来更多基于微生物组的创新治疗方法,为肠道疾病患者带来新的希望。
参考文献:Bile acid 7α-dehydroxylating bacteria accelerate injury-induced mucosal healing in the colon. doi: https://doi.org/10.1038/s44321-025-00202-w
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