肠道共生菌新发现： Phascolarctobacterium faecium 调控免疫减轻肥胖与代谢疾病

肥胖作为一种复杂的疾病，在全球范围内的患病率不断攀升，主要归因于西方生活方式的普及。过量摄入精制糖和饱和脂肪等饮食相关炎症因素会对肠道微生物群产生深远影响，损害肠道屏障功能和肠道免疫。这种饮食相关变化会进一步影响脂肪含量、胰岛素抵抗等肥胖特征。越来越多的证据表明，肠道免疫向炎症状态倾斜是肥胖及其并发症（如 2 型糖尿病和脂肪肝疾病）的早期诱因。肥胖人群中胃、十二指肠和结肠中促炎巨噬细胞的募集与体重及不健康生活方式相关。而肠道微生物群的变化也会因果地参与肠道免疫和炎症的失调。

研究结果

1. 人体宏基因组研究发现：研究者收集 7569 个人类宏基因组，发现 P. faecium 在非肥胖人群中的携带率高于肥胖人群，在正常体重与超重人群、非肥胖与肥胖人群中，P. faecium 的携带率差异均有统计学意义，表明 P. faecium 与非肥胖表型相关。

图1 P. faecium与低BMI相关

2. 小鼠实验：在高脂高糖饮食（HFHSD）诱导的肥胖小鼠模型中，P. faecium 治疗限制了体重和附睾白色脂肪组织的增长，使血浆甘油三酯水平恢复正常，改善全身葡萄糖清除能力，恢复基础血糖水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），降低循环中的瘦素和葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）水平。

图2 P. faecium DSM 32890改善肥胖及糖代谢紊乱

3. 对肥胖诱导的炎症影响：与对照饮食（CD）相比，HFHSD 使小鼠肠道 ILC1s 和诱导型上皮内淋巴细胞（IEL）比例增加，而 P. faecium 治疗使这些指标恢复正常。同时，P. faecium 增加自然 IELs 比例，降低诱导 / 自然 IEL 比值，减少肠道巨噬细胞中促炎表型（M1）的占比，增加抗炎表型（M2）占比，提高肠道调节性 T（Treg）细胞数量，增加肠道淋巴细胞锚定基因（αEβ7 整合素）和细胞毒性活性（颗粒酶 B）表达，提高分泌型免疫球蛋白 A（sIgA）水平及抗菌肽（Pla2g2a 和 Reg3γ）表达，但不影响肠道屏障标志物表达及血浆脂多糖结合蛋白（LBP）水平，且 P. faecium 可使 HFHSD 诱导的大多数血浆细胞因子水平升高恢复正常。

图3 P. faecium DSM 32890可减少高脂高糖饮食诱导的肠道和全身炎症

4. 在适应性免疫缺陷小鼠中的效果：在缺乏成熟 B 和 T 细胞的 Rag1^−/− 小鼠中，P. faecium 治疗仍能预防 HFHSD 喂养引起的体重增加、脂肪质量增加及葡萄糖耐受不良，表明其代谢益处不依赖于适应性免疫系统。并且，无论是活的还是经过巴氏杀菌（非活性）的 P. faecium，都能触发肠道 M2 激活，降低肥胖诱导的 M1/M2 比值增加，减少 ILC1s 比例，且在减轻体重增加和改善口服葡萄糖耐受方面效果相当。

图4 活/死P. faecium DSM 32890在缺乏适应性免疫的肥胖患者中保护代谢健康

5. P. faecium 诱导 M2 巨噬细胞极化的机制：研究发现 P. faecium 能直接通过 TLR2 信号通路促进 M2 巨噬细胞极化，使用抗 TLR2 抗体可削弱 P. faecium 在体外巨噬细胞培养中诱导 M2 激活标志物的能力，且在 HEK-Blue 细胞中 P. faecium 能以剂量依赖性方式激活 TLR2。

图5 P. faecium DSM 32890通过m2 -巨噬细胞极化发挥代谢益处

图6 P. faecium DSM 32890通过TLR2直接促进m2 -巨噬细胞极化。

结论

该研究确定了 P. faecium DSM 32890 是一种具有抗肥胖特性的肠道共生菌，其可通过 TLR2 信号通路直接促进 M2 巨噬细胞极化，抑制肠道 ILC1s 增加，进而逆转高热量饮食引发的系统性炎症和代谢功能障碍。这一发现为理解肥胖的起源以及肠道微生物如何影响宿主代谢提供了新的视角，也为预防和治疗肥胖及相关代谢疾病提供了新的潜在靶点，有望通过开发基于 P. faecium 的益生菌或相关免疫调节制剂来改善肥胖人群的健康状况。

参考文献 LIéBANA-GARCíA R, LóPEZ-ALMELA I, OLIVARES M, et al. Gut commensal Phascolarctobacterium faecium retunes innate immunity to mitigate obesity and metabolic disease in mice[J]. Nature Microbiology, 2025. DOI:10.1038/s41564-025-01989-7.