研究背景

肠炎沙门氏菌是重要的食源性病原体，其毒力基因的水平转移（HGT）对菌株致病性和适应性至关重要。噬菌体作为HGT的重要媒介，在沙门氏菌毒力基因传播中的作用尚未完全明确，且宿主调控因子如何影响这一过程也有待探索。

研究结果

1.毒力基因与噬菌体的全球分布

肠炎沙门氏菌分布：从EnteroBase获取的466,136个基因组中，122,680个具有栖息地信息，主要分布在北美、欧洲和亚洲，以美国、加拿大、英国和中国的菌株数量最多，栖息地包括食品、粪便、动物等。

携带毒力基因的噬菌体分布：从IMG/VR数据库检索到5178个携带毒力基因（如fliC、iacP、mgtB、misL）的噬菌体序列，主要分布在北美、欧洲和亚洲，美国、瑞典、加拿大等国家的噬菌体数量较多，栖息地涵盖哺乳动物消化系统、海洋、淡水等。

2.噬菌体介导的毒力基因水平转移证据

宿主-噬菌体关联分析：52个噬菌体与89,871株肠炎沙门氏菌菌株相关，涉及多个血清型，如鼠伤寒沙门氏菌和婴儿沙门氏菌，表明噬菌体可感染多种血清型沙门氏菌并介导毒力基因转移。

系统发育与序列分析：噬菌体和细菌编码的毒力基因（如fliC、mgtB、misL）在系统发育树上亲缘关系密切，序列一致性高，且噬菌体编码的毒力基因具有完整的启动子和终止子结构，能有效表达。

3.宿主调控因子对水平转移的影响

调控基因分布与保守性：在10个候选调控基因中，全局调控因子csrA在肠炎沙门氏菌中分布最广且高度保守，在主要血清型中拷贝数接近100%，氨基酸序列一致性达99.94%。

实验验证：过表达csrA显著抑制前噬菌体PSAP2-2的环化和释放，噬菌体滴度降低，且csrA表达与前噬菌体抑制因子cI的表达呈正相关，表明csrA通过上调cI抑制前噬菌体进入裂解周期，从而减少毒力基因的水平转移。

研究结论

噬菌体是肠炎沙门氏菌毒力基因水平转移的重要媒介，其携带的毒力基因在全球广泛分布，且与细菌编码的同源基因具有共同祖先。

宿主调控基因csrA通过抑制前噬菌体的环化和释放，负调控毒力基因的水平转移，为干预沙门氏菌致病性进化提供了潜在靶点。

研究结果为理解噬菌体-细菌互作及开发基于调控因子的抗菌策略提供了理论依据，但需进一步关注低中收入国家的监测数据缺口及多价噬菌体的潜在风险。

参考文献：

She, Tianjing, Demeng Tan, Jose Luis Balcazar, Ville-Petri Friman, Danrui Wang, Dong Zhu, Mao Ye, Mingming Sun, Shujian Yuan, and Feng Hu. 2025. “ Phage-Mediated Horizontal Transfer of Salmonella enterica Virulence Genes with Regulatory Feedback From the Host.” iMeta e70042. https://doi.org/10.1002/imt2.70042