心理压力促进胰腺癌的新机制

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来源：生物世界

2025-05-28 15:18:08

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核心提示：该研究揭示了心理压力促进胰腺癌的新机制——心理应激诱导 ALKBH5 缺乏，通过细胞外囊泡转移的 RNA 促进肿瘤神经支配和胰腺癌，并进一步提出了潜在治疗策略。

　　胰腺癌(Pancreatic Cancer)，是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌(PDAC)占全部胰腺癌的 95% 以上。胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，由于生存率低、预后差，胰腺癌也被称为“癌中之王”。

　　心理压力在癌症进展(包括胰腺癌)中的病理作用及机制，目前仍不清楚。

　　2025 年 5 月 26 日，中山大学肿瘤防治中心郑健研究员、黄旭东副研究员和林东昕院士作为共同通讯作者，在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Psychological stress-induced ALKBH5 deficiency promotes tumour innervation and pancreatic cancer via extracellular vesicle transfer of RNA 的研究论文。

　　该研究揭示了心理压力促进胰腺癌的新机制——心理应激诱导 ALKBH5 缺乏，通过细胞外囊泡转移的 RNA 促进肿瘤神经支配和胰腺癌，并进一步提出了潜在治疗策略。

　　在这项最新研究中，研究团队通过小鼠模型发现，心理压力会通过刺激肿瘤神经支配来推动胰腺导管腺癌(PDAC)的发展。

　　该研究证明，疼痛感知和其他应激压力源会激活交感神经释放去甲肾上腺素，从而下调肿瘤细胞中的 RNA 去甲基化酶 ALKBH5.这些癌细胞中 ALKBH5 的缺乏，会导致 RNA 发生异常的 m6A 修饰，这些异常修饰的 RNA 被包装进细胞外囊泡并递送至肿瘤微环境中的神经，从而增强过度神经支配和胰腺导管腺癌(PDAC)的进展。

　　研究团队在胰腺导管腺癌患者中进一步证实，患者的 ALKBH5 水平与其肿瘤神经支配程度呈负相关，且与患者的生存时间呈负相关。

　　研究团队还在动物实验发现一种天然黄酮类化合物——非瑟酮(fisetin，也叫做漆黄素)，它能阻止神经元摄取携带 m6A 修饰 RNA 的细胞外囊泡，从而抑制胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤的过度神经支配和癌症进展。