新生儿的免疫系统尚处于发育阶段，因此在面临病毒等病原的侵袭时表现出较高的易感性，尤其是对于流感病毒等呼吸道病原体。然而，近年来的研究表明，肠道微生物群在宿主免疫系统的发育及免疫功能的调节中起到了关键作用。肠道微生物不仅有助于消化过程，还通过代谢产物与宿主免疫系统相互作用，调控免疫反应。基于这一背景，研究者们提出肠道微生物群的代谢产物可能在增强新生儿免疫反应方面发挥重要作用，尤其是在对流感病毒的免疫防御中。

图1. 肠道微生物衍生的肌苷如何为新生儿构筑抗流感防线

2025年，Stevens等人在《Cell》期刊上发表了一项开创性的研究，探讨了肠道微生物衍生的肌苷（inosine）如何影响新生儿免疫系统，特别是在抗流感病毒的保护方面的作用。该研究揭示了肠道微生物群衍生的肌苷（inosine）通过调节新生小鼠CD8+ T细胞反应性，显著增强了其对流感病毒的免疫保护作用。这一研究为新生儿免疫系统发育的机制提供了新的洞察，也为疫苗开发和免疫增强策略的设计提供了潜在的新方向。

为验证这一假设，研究团队构建了新生小鼠模型，首先通过抗生素处理诱导小鼠肠道微生物群失调（dysbiosis），进而模拟肠道微生物群的失衡对免疫功能的影响。随后，研究人员将小鼠暴露于流感病毒，观察其免疫反应及病毒清除能力。实验结果表明，在肠道微生物群失调的小鼠中，CD8+ T细胞的功能显著下降，导致其对流感病毒的易感性显著增加。这一结果提示肠道微生物群的平衡对于免疫反应的正常发挥至关重要。

进一步的分析表明，肠道微生物群衍生的代谢产物肌苷在这一过程中发挥了重要作用。肌苷作为一种由肠道微生物群代谢产生的分子，在免疫反应中具有重要的调节作用。研究发现，肌苷能够通过A2AR受体与CD8+ T细胞结合，激活其功能，促进CD8+ T细胞的增殖和效应功能，从而增强小鼠对流感病毒的免疫反应。补充肌苷能够有效恢复肠道微生物群失调小鼠的免疫功能，进一步提高其对流感病毒的免疫保护能力。

这项研究的贡献在于首次系统地探讨了肠道微生物群在新生儿免疫系统发育中的作用。尽管肠道微生物群与成人免疫反应的关系已有研究，但对于新生儿免疫系统中的作用尚未得到充分关注。研究表明，肠道微生物群在新生儿免疫功能的发育中扮演了重要角色，并且微生物群代谢产物的调节可能是增强免疫反应的关键因素。

未来的研究可以进一步探讨肌苷在其他免疫相关疾病中的作用，特别是在免疫反应低下或过度反应的疾病中。如何通过调节肠道微生物群及其代谢产物，特别是肌苷，来增强免疫功能，将为新生儿免疫力提升及疫苗策略的优化提供新的思路。该研究为新生儿免疫系统的发育机制和免疫防御提供了重要的理论依据，并为开发新的免疫增强手段开辟了广阔的前景。

总体而言，本研究不仅为肠道微生物群与宿主免疫系统之间的相互作用提供了新的理论视角，也为新生儿免疫功能的开发和疫苗策略的创新提供了潜在的方向。通过调节肠道微生物群及其代谢产物，特别是肌苷的水平，研究人员可能能够增强新生儿对病原的免疫保护，从而为新生儿免疫系统的发育提供更加有效的支持。

参考文献：Stevens, Joseph et al. Microbiota-derived inosine programs protective CD8+ T cell responses against influenza in newborns[J]. Cell, 2025. https://doi:10.1016/j.cell.2025.05.013.