葡萄糖代谢是支撑肿瘤快速增殖的核心能量来源。近年来，靶向葡萄糖代谢(例如低碳水饮食)已成为抑制肿瘤生长的一种很有前景的策略。

　　2025 年 7 月 15 日，中山大学生命科学学院邝栋明教授、魏瑗副教授团队(吴财源博士、黄春祥博士、中山大学肿瘤防治中心劳向明主任医师为共同第一作者)在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Glucose Restriction Shapes Pre-Metastatic Innate Immune Landscapes in Lung through Exosomal TRAIL 的研究论文。

　　该研究系统揭示了葡萄糖限制通过外泌体-免疫调控轴影响肺转移前微环境的新机制，并提出了代谢与免疫联合干预的潜在治疗策略。这项研究也提示我们，极端低碳水饮食(过度控糖)会抑制肿瘤的生长，但也可能促进肿瘤的肺转移，因此，需要谨慎评估代谢干预策略的系统性影响。

　　在这项最新研究中，研究团队揭示了一个出人意料的悖论：尽管通过低碳水饮食或原位代谢受损导致的葡萄糖剥夺会抑制原发性肿瘤的生长，但同时会通过肺巨噬细胞耗尽自然杀伤(NK)细胞，从而促进肿瘤的肺转移。

　　从机制上来说，葡萄糖剥夺会诱导肿瘤细胞的内质网(ER)应激，激活 HRD1 催化 TRAIL 在 K63 位点的泛素化修饰，随后通过 ESCRT 复合体将其封装入外泌体。这些外泌体携带的 TRAIL 释放至肺部后，可诱导PVR⁺巨噬细胞极化，进而通过 PVR–TIGIT 信号轴耗竭肺部 NK 细胞，建立有利于肿瘤定植的免疫微环境。值得注意的是，阻断 TIGIT 不仅能够阻止葡萄糖剥夺所诱导的转移，还能增强其抗肿瘤效果。

　　研究团队进一步证实，在临床上，在 15 种癌症类型中，低葡萄糖代谢与术后两年内更高的复发率相关。

　　此外，研究团队还发现，血浆外泌体中的 TRAIL 可作为预测肝癌术后肿瘤肺转移的有效生物标志物，优于传统的生物标志物，例如甲胎蛋白（AFP）和肿瘤尺寸，这些结果揭示了靶向葡萄糖代谢进行干预的潜在风险和治疗潜力。

　　该研究的核心发现：

　　低碳水饮食或葡萄糖代谢受损，会促进肺转移；

　　葡萄糖剥夺可形成以肺巨噬细胞为主的转移前微环境;

　　外泌体 TRAIL 使 PVR⁺ 巨噬细胞极化，从而引发肺部 NK 细胞耗竭；

　　血浆外泌体 TRAIL 水平可准确预测术后早期肺转移。

　　总的来说，这项研究系统性揭示了葡萄糖限制可通过外泌体-免疫调控轴重塑远端免疫环境、促进肿瘤转移的机制，并提出了 TIGIT 通路作为联合干预靶点，具有重要的基础研究价值和临床转化潜力。这项研究也提示我们，在肿瘤防治中，应谨慎评估代谢干预策略系统性影响——极端低碳水饮食(过度控糖)会抑制肿瘤的生长，但也可能促进肿瘤的肺转移。

　　论文链接：

　　https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00728-7