想象一下，你的肠道内壁是一道精密的城墙，时刻抵御外敌入侵，同时还需自我修复损伤。这道城墙的健康，取决于两股关键力量：城墙工匠（干细胞）的修复能力和城内外盟友（有益菌群）的平衡。近期在《Journal of Clinical Investigation》发表的研究，发现一个名为NFAT5（核因子活化T细胞5）的蛋白质，正是协调这两股力量、守护肠道健康的“总指挥”。

1、NFAT5的生物学作用与机制

NFAT5是一种应答高渗透压环境的转录因子，广泛存在于肾脏、免疫细胞以及肠道上皮细胞中。在肠道中，NFAT5主要通过调节上皮细胞的存活和增殖来维持肠道屏障的完整性。研究发现，NFAT5缺失的小鼠模型表现出肠道屏障功能的显著减弱，导致肠道菌群失调并加重了由DSS（造血系统溶液）引起的结肠炎。

2、NFAT5与肠道上皮细胞的再生

NFAT5不仅参与调节上皮细胞的基本生理功能，还在肠道上皮细胞再生中起着核心作用。研究表明，NFAT5的缺失会显著减少肠道干细胞（ISCs）的增殖能力，从而影响肠道的自我修复与再生。这一过程通过其下游靶基因HSP70（热休克蛋白70）介导，HSP70在细胞损伤修复中发挥着至关重要的作用。缺乏NFAT5的小鼠，肠道上皮组织的再生速度减缓，导致肠道屏障的恢复不完全，进一步加剧了炎症的发生。

3、肠道微生物群与NFAT5的相互作用

NFAT5的作用不仅限于肠道上皮细胞的功能调节，它还通过影响肠道微生物群的组成，进一步强化肠道免疫屏障。研究显示，NFAT5缺失的小鼠肠道中，某些有益菌群如粪肠球菌和弗氏双歧杆菌的数量减少，这些菌群在维护肠道健康和抑制炎症方面发挥着重要作用。NFAT5通过调节肠道屏障和抗菌肽的分泌，间接影响微生物群的平衡，从而对抗IBD的发展。

这项NFAT5的研究为我们提供了新的思路来理解IBD的发生机制。其在肠道上皮细胞的保护作用，尤其是通过调节微生物群和促进屏障功能的恢复，为IBD的治疗提供了潜在的靶点。未来的研究可以通过探索NFAT5与肠道微生物群的具体交互机制，开发新的治疗策略，如通过调节NFAT5的表达来改善肠道屏障功能，或者使用益生菌等方式来修复肠道微生物群，从而缓解IBD的症状。

广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队对益生菌与多种疾病中发现存在关联性，目前该团队已经成功筛选出多株专利菌株，如抗幽门螺杆菌的LP1Z、缓解高血压植物乳杆菌SR37-3、抗皮肤老化功能的发酵乳杆菌XJC60、促进睡眠的植物乳杆菌L5等。该团队研究成果均有力证明了通过调节肠道微生物平衡，特定益生菌菌株在多种疾病方面具有巨大的开发潜力和广阔的应用前景。

 参考资料：1.Se Hyeon Park, Dae Hee Cheon, Yu-Mi Kim, et al. NFAT5 dictates crosstalk between intestinal epithelial regenerative capacity and microbiota in murine colitis model. J Clin Invest. 2025. https://doi.org/10.1172/JCI183093