精神分裂症是一种复杂的精神疾病，传统上被认为与遗传、环境等因素密切相关。免疫系统异常激活也可能是其重要病理机制之一，尤其值得注意的是，约半数患者存在系统性免疫激活现象，伴随更严重的症状和较差的治疗效果。近期发表于《Schizophrenia Bulletin》的研究揭示，一个特殊亚群的精神分裂症患者存在免疫异常，并且他们体内的短链脂肪酸（SCFAs）虽然水平升高，却失去了原本的抗炎作用。

1.    精神分裂症中的免疫激活现象

在对近600名参与者（297名患者和301名健康对照）进行了血液和粪便分析中，他们发现：约46.5%的精神分裂症患者存在“免疫激活”状态，表现为炎症因子水平异常升高。这类患者往往伴随更严重的认知损害和更差的治疗反应。

2.    肠道菌群的“异常签名”

通过粪便宏基因组测序，研究人员发现免疫激活组的患者肠道菌群与普通患者和健康人群明显不同：富集的细菌种类包括一些产短链脂肪酸的菌株（如Akkermansia muciniphila、Intestinimonas butyriciproducens）。同时，他们还检测到更多潜在致病或促炎的细菌。这意味着免疫激活患者的肠道微生态在“产能更强”的同时，可能隐藏风险。

3.    短链脂肪酸：从“护盾”到“警报信号”

短链脂肪酸（如乙酸、丙酸、丁酸）通常由肠道菌群分解膳食纤维产生，被认为有助于维持肠道屏障和免疫平衡。在健康人和普通患者中，SCFAs通常能抑制炎症反应。但在免疫激活的精神分裂症患者体内，研究发现：虽然血液和粪便中的SCFAs水平更高，它们的抗炎作用却减弱，甚至在实验条件下表现出促进炎症的效应。这种“角色逆转”提示，当肠道屏障受损、免疫系统异常时，SCFAs可能从“保护者”变成“危险信号”，进一步推动炎症反应。

这项研究揭示了精神分裂症患者中一个特殊群体的“肠道—免疫失衡”机制：产量充足的短链脂肪酸，却丧失了抗炎功能。这不仅加深了我们对精神分裂症发病机制的理解，也为个体化治疗带来希望。未来，科学家将继续探索：如何利用益生菌、益生元或菌群移植调节肠道菌群与其代谢物改善免疫状态，为精神分裂症提供个性化治疗策略。

参考资料：Xiaoyan He, Yuan Gao, Yudan Zhang, Zai Yang, Chuyao Wang, Qingyan Ma, Pu Lei, Lu Yu, Yajuan Fan, Ruina Liu, Wei Wang, Jianbo Zhang, Xiancang Ma, Feng Zhu, Distinct Gut Microbial Signatures and Diminished Anti-Inflammatory Effect of Short-Chain Fatty Acids in Schizophrenia With Immune Activation, Schizophrenia Bulletin, 2025;, sbaf110, https://doi.org/10.1093/schbul/sbaf110