类风湿关节炎（RA）全球患病率约1%，是一种以关节滑膜炎、疼痛和功能丧失为特征的自身免疫病。当前主流治疗依赖非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药（DMARDs）和生物制剂，但这些药物往往伴随副作用如感染风险、肝毒性，且部分患者反应不佳。近年来，研究逐渐揭示肠道和口腔微生物群在RA发生发展中的关键作用。例如，RA患者中Prevotella copri、Porphyromonas gingivalis等致病菌增多，而具有抗炎作用的Lactobacillus和Bifidobacterium等益生菌减少，这种“菌群失调”可导致肠道通透性增加（“肠漏”），促使细菌代谢物和抗原进入血液循环，触发全身炎症和自身免疫反应。

如果你正受类风湿关节炎（RA）的困扰，或者身边有人患有这种疾病，你肯定知道它带来的关节肿痛、僵硬和活动困难有多难受。这是一种免疫系统“误攻击”自己关节的疾病，现有的药物虽能缓解症状，却常伴有副作用，且对部分患者效果有限。

但科学界最近发现了一个令人兴奋的新方向，《Probiotic-derived extracellular  vesicles: the next breakthrough  in postbiotics for rheumatoid  arthritis》指出——它可能藏在我们的肠道里。

益生菌通过产生短链脂肪酸（如丁酸）、调节T细胞分化和增强肠道屏障等功能，已在多项研究中显示对RA有改善作用。然而，活菌使用存在一定风险，尤其在免疫低下人群中。因此，研究人员将目光转向“后生元”——即无活性的微生物或其成分，其中益生菌衍生的细胞外囊泡（EVs） 成为最具潜力的方向。

肠道里的“和平使者”：益生菌的小囊泡大作用

我们都知道益生菌有益健康，但你可能不知道，这些小小的细菌还会释放出更微小的“囊泡”——就像纳米级别的小包裹，里面装满了抗炎物质和信号分子。它们就像是益生菌派往全身的“特使”，尤其对类风湿关节炎这样的免疫性疾病显示出惊人的调节潜力。

它们是怎么工作的？

1.直接安抚免疫细胞：当这些囊泡进入人体后，它们会与免疫细胞（如巨噬细胞）互动，“劝说”它们从促炎的M1型转为抗炎的M2型，从而减少关节中的炎症反应。

2.降低炎症因子风暴：它们能显著降低如TNF-α、IL-6等导致关节肿痛的炎症因子，同时提升抗炎因子IL-10的水平，帮助身体恢复平衡。

3.修复肠道屏障，阻止“肠漏”：很多RA患者存在肠道屏障功能受损的问题，导致细菌碎片和毒素进入血液，触发全身炎症。益生菌囊泡可以增强肠道细胞间的连接，像“修补匠”一样加固肠道防线，从根本上减少炎症来源。

4.保护骨骼免遭破坏：有些囊泡（如来自丙酸杆菌的EVs）还能抑制破骨细胞的活性，从而减缓关节骨骼的侵蚀和破坏。

细菌源性EV对RA和健康关节的全身和局部影响的示意图。益生菌衍生的外囊泡通过减少促炎细胞因子的产生、抑制破骨细胞激活和恢复肠屏障完整性来发挥保护作用。

动物模型显示，口服或腹腔注射益生菌EVs能显著降低关节炎评分、改善关节肿胀和炎症指标。尽管目前尚无临床人体试验直接验证其疗效，但多组学分析、工程化修饰（如靶向关节的EVs功能化）以及器官芯片（Organ-on-Chip）等先进技术正推动其向临床转化。

影响益生菌衍生囊泡临床翻译的关键因素。

为什么说它比益生菌更安全、更有前景？

与活的益生菌相比，这些囊泡：

1.没有繁殖能力，避免了在免疫低下人群中的潜在风险；

2.更容易标准化生产和质量控制；

3.可以穿透组织屏障，更精准地到达关节部位；

4.功能稳定，便于存储和运输。

未来的方向：个性化治疗的新工具

由于每个人的肠道菌群构成不同，未来医生或许可以通过分析患者的微生物组成，选择最适合的益生菌囊泡类型进行干预，真正实现“量体裁衣”式的精准治疗。当然，要实现这一目标，我们还需要解决一些挑战，比如大规模提取纯化技术的标准化、给药方式的最佳选择（口服？局部注射？），以及长期安全性验证等。但毫无疑问，益生菌衍生的囊泡为我们打开了一扇新的大门：通过微生态-免疫对话，以更自然、更安全的方式调控炎症，让类风湿关节炎的治疗从“对抗”转向“调节”，重新找回身体的平衡。

参考资料：Probiotic-derived extracellular vesicles: the next breakthrough in postbiotics for rheumatoid arthritis.

（DOI: 10.3389/fimmu.2025.1620185）