人乳头瘤病毒导致的疾病

  人乳头瘤病毒感染在不同人群可引发不同疾病，对免疫能力强的患者可能引发皮肤疣、疣状表皮增生症，而对免疫力异常人群，可能引发咽喉癌、肛门癌、阴茎癌或宫颈癌。

  皮肤疣：良性外生殖器疣，或尖锐湿疣，是免疫功能正常和免疫抑制者中最常见的HPV感染的临床表现。大约90%的外生殖器疣是由低危型HPV6和HPV11引起的。与非生殖器皮肤病变类似，HIV阳性患者常常表现为广泛的病变，可能更具侵略性且难以治疗。

  HPV引起的皮肤疣和鳞状上皮细胞癌(SCC)也对正在接受免疫抑制治疗的实体器官移植(SOT)接受者构成重大健康风险。事实上，有报道称SOT接受者患皮肤癌的风险比HIV或AIDS患者更高[40]。这一现象尚未完全阐明，但研究表明，某些免疫抑制药物以及个人的体液免疫反应可能起了作用[40, 41]。在这个人群中，皮肤癌的10年累积发病率达到10-40%。肾脏移植受者似乎是患HPV相关皮肤疣和皮肤癌的风险特别高。免疫抑制、紫外线和感染高危HPV类型都是有SOT历史的患者的重要风险因素。

  造血干细胞移植(HSCT)受者，尤其是那些患有慢性移植物抗宿主疾病(cGVHD)的受者，发生继发性恶性肿瘤的总体风险增加，其中皮肤SCC是最常见的病变。然而，在这个病人群体中，皮肤 SCC 和HPV的关系还没有得到很好的研究。

  疣状表皮增生症：疣状表皮增生症(EV)是一种常染色体隐性皮肤病，其特征是皮肤持续的HPV感染，并可转化为癌。事实上，近50%的EV 患者在其五十岁左右时将发展为皮肤癌。有一些特定的HPV类型与EV(EV-HPV)有关，但HPV5、HPV8和HPV14最常与这些患者的恶性肿瘤有关。EV-HPV是否是皮肤恶性肿瘤发展的因果关系仍有争议，其致癌机制也不甚明了。最近，在感染-HPV的免疫抑制患者中，特别是HIV感染者和SOT接受者中，描述了一种获得性EV，或EV样综合征。这种实体的病例报告是较为罕见的，进展为恶性肿瘤的情况尚未记录。

  咽喉癌：感染HIV的人患HPV相关癌症的风险增加，包括头颈部癌症(HNC)。每年有超过40万个HNC的新病例，使其成为全球第六大最常见的癌症。在口咽部发生的癌症中，大约有25%检测到HPV，在普通人群中，检测到的HPV与最近的口交伴侣的数量直接相关。超过80%的 HNCs 是由致癌性HPV16引起的，这也是在HIV阳性患者中最常检测到的HPV类型。在HIV感染者中，口腔HPV感染的发生率已被证明增加了3倍。与HIV阴性者相反，HIV感染者的口腔HPV感染与终生口腔性伴侣的数量增加有关。目前还不清楚CD4计数和/或艾滋病诊断是否对口腔HPV感染的流行有影响。此外，抗逆转录病毒疗法(ART)对口腔HPV流行的影响尚未完全阐明。

  SOT接受者患HPV相关癌症的风险也在增加。口腔癌是SOT接受者中第三种最常见的HPV相关癌症，仅次于外阴癌和肛门癌。年龄、种族、移植器官和某些免疫抑制药物等因素可能会影响与HPV相关的口咽癌的发病率。

  咽癌经常在HSCT的长期感染者中发现。与皮肤SCC一样，这些病变与cGVHD密切相关。同样，HNC和HPV之间的关系在造血干细胞移植受者中还没有完全阐明;然而，一些病例报告表明这些病变可能是由HPV驱动的。

  肛门癌：肛门癌是一种罕见的恶性肿瘤，男性和女性的发病率都在十万分之二左右。肛门SCC的一个重要风险因素是高危HPV和HIV的合并感染。90%以上的肛门SCC与持续的HPV感染有关，这些病例大部分是由HPV16和HPV18引起的。筛查感染HIV的男性和女性时检测到的肛门HPV的流行率超过90%，尽管不是所有的人都会有异常的病理表现。与未感染HIV的人相比，HIV阳性者的肛门SCC发病率增加了30倍，HIV阳性的男同性恋者的发病率增加了80倍。据报道，随着抗逆转录病毒疗法的引入，肛门SCC的发病率明显增加，这是因为HIV阳性个体的寿命延长。然而，最近的一项研究表明，这些数字可能正在稳定下来。

  流行病学研究表明，20-50%的SOT接受者有可检测到的肛门HPV，发展为肛门SCC的相对风险增加10倍。与接受抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者类似，在长期接受免疫抑制的SOT接受者中，与HPV相关的肛门癌的发病率也有所增加，这可能是由于生存期的增加。

  阴茎癌：阴茎SCC和阴茎HSIL都是普通人群中很少遇到的疾病。在美国，阴茎SCC占所有男性癌症的比例不到0.5%[58]。HPV与大约50%的阴茎癌病例有关，致癌的HPV16是最常见的检测类型。感染HIV的人患阴茎 SCC 的风险增加2-3倍。高达4%的HIV感染者可能有前驱病变(HSIL)，但只有约5-30%的病例会发展成癌症。其他风险因素包括吸烟、不卫生、包皮过长和缺乏包皮环切术。

  宫颈癌：宫颈癌每年有超过50万个病例，是全世界妇女癌症的第四大原因。现在已经知道，HPV是宫颈癌发生的必要条件，它的发病机制已经得到了广泛的研究。宫颈癌的危险因素包括吸烟、首次性行为的年龄小、有多个性伙伴、高危性伙伴、有其他性传播疾病史、有生殖器SIL或癌变史。患有艾滋病毒/艾滋病的妇女和SOT接受者。特别是肾移植的接受者，持续感染HPV的发生率增加，因此，患宫颈癌的风险增加。值得注意的是，一些研究表明，接受免疫抑制治疗的 SOT 受者的宫颈癌发病率并没有增加。感染HIV的妇女的宫颈癌发病率增加达22 倍，CD4 计数与宫颈病理异常成反比。由于发病率高，宫颈癌在1993年被列为艾滋病定义疾病。目前还不清楚在HIV阳性妇女中实施抗逆转录病毒疗法是否会降低这一风险群体的宫颈癌发病率。

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