膳食营养素的微生物代谢产物在调控抗肿瘤免疫反应中的作用

　　槲皮素(Quercetin)是一种广泛存在于水果和蔬菜中的黄酮类化合物，在癌症预防和治疗方面显示出良好的应用前景。然而，其在体内发挥抗肿瘤作用的具体机制，尤其是对肿瘤微环境的影响，目前尚未完全明晰。

　　2025 年 10 月 24 日，山东大学齐鲁医院李石洋教授和山东大学基础医学院袁得天教授团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Quercetin-derived microbial metabolite DOPAC potentiates CD8⁺ T cell anti-tumor immunity via NRF2-mediated mitophagy 的研究论文。

　　该研究发现，通过膳食(水果、蔬菜)摄入的槲皮素，会被肠道菌群代谢产生 3.4-二羟基苯乙酸(DOPAC)，其通过 NRF2 介导的线粒体自噬，增强 CD8⁺ T 细胞的抗肿瘤免疫。这一发现强调了膳食营养素的微生物代谢产物在调控抗肿瘤免疫反应中的作用，表明了 DOPAC 是癌症免疫治疗的天然候选药物，且可与免疫检查点阻断(ICB)疗法联以进一步提高治疗效果。

　　在这项最新研究中，研究团队确认了 3.4-二羟基苯乙酸(DOPAC)是槲皮素的一种微生物代谢产物，它以 CD8⁺ T 细胞依赖的方式作为其抗肿瘤作用的关键介质。

　　从机制上来说，DOPAC 直接与 KEAP1 蛋白结合，破坏其与 NRF2 蛋白的相互作用，从而阻止 CD8⁺ T 细胞中 KEAP1 介导的 NRF2 降解。而 NRF2 活性升高会转录增强 BNIP3 的表达，促进线粒体自噬和线粒体功能，从而改善肿瘤微环境中 CD8⁺ T 细胞的适应性。

　　此外，该研究还发现，DOPAC 可与免疫检查点阻断(ICB)疗法协同作用，抑制肿瘤生长。

　　该研究的核心发现：

　　槲皮素的肠道微生物代谢产物 DOPAC，通过 CD8⁺ T细胞抑制肿瘤生长;

　　DOPAC 通过促进线粒体自噬，增强 CD8⁺ T 细胞的抗肿瘤活性;

　　DOPAC 通过阻止 KEAP1 介导的 NRF2 降解来促进线粒体自噬;

　　DOPAC 与免疫检查点阻断疗法协同作用，进一步抑制肿瘤生长。

　　总的来说，这些研究结果强调了膳食营养素的微生物代谢产物在调控抗肿瘤免疫反应中的作用，表明了 DOPAC 有望成为癌症免疫治疗的候选药物。

　　论文链接：

　　https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00395-X