特应性皮炎的新见解

  流行病学调查研究显示，特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)影响了全球15%～20%的儿童以及10%的成年人。在一项从2008年到2013年的研究中，检查了诊断为AD之前空气污染物的长期平均浓度，发现AD发病率与暴露于颗粒物、二氧化硫、二氧化氮和一氧化碳之间存在显著关联。一项对248名AD严重程度不同的参与者的研究表明，血清鞘氨醇1-磷酸在AD患者中升高，并与严重程度相关。

  IL-4和IL-13在AD发病机制中的作用已有新的报道。研究表明，IL-4和IL-13通过3β-羟基类固醇脱氢酶1调节性类固醇激素的异常合成，这可能是AD皮肤屏障被破坏的部分原因。另一项研究使用AD患者外周血嗜酸粒细胞来证明IL-4是如何通过JAK/STAT通路上调组胺受体4的表达和功能。这些研究将2型细胞因子与AD的病理联系起来，并帮助解释免疫信号如何促进疾病的结果。

  多项研究也评估了其他细胞因子在AD中的作用。其中一项研究利用流式细胞术对AD患者和对照组血液中的T细胞极化进行了研究，发现IL-13+T细胞中IL-21的表达与AD的严重程度相关，从而暗示IL-21在AD中的作用。IL-25是IL-17家族的成员之一，作为一种上皮屏障损伤指示因子而受到关注。IL-31是gp130/IL-6家族中的细胞因子，是一种与AD有关的瘙痒原。另一项研究发现TRPV3在AD皮损皮肤中上调，并以丝蛋白E1依赖的方式介导IL-31诱导的瘙痒。角质形成细胞来源的IL-36似乎为AD中IgE的发展和B细胞类的转换提供了关键机制。AD患者IL-37及其受体的表达降低，提示IL-37可能起调节作用。

  肥大细胞和嗜碱性粒细胞在包括AD在内的特应性疾病中起主要作用。研究表明，肥大细胞来源的胞外小泡中包含的microRNA、miR103a-3p可能通过促进ILC2上调IL-5而在AD中发挥作用。一项使用小鼠AD模型的研究表明，在AD期间，嗜碱性细胞在皮肤中提供大量的IL-4以诱导屏障功能障碍。

  另一项研究利用两种AD小鼠模型探讨朗格汉斯细胞和滤泡辅助T细胞在AD发病中的作用，一种是由胸腺基质淋巴生成素过度产生驱动的，另一种是由卵清蛋白敏化驱动的。研究观察到，当胸腺基质淋巴生成素直接刺激时，朗格汉斯细胞促进滤泡辅助T细胞反应。

  近年来，人们对屏障功能的作用及其相关现象的兴趣日益增加，尤其涉及AD遗传易感性、微生物区系表观遗传反应以及屏障修复和微生物区系如何影响AD的研究。特应性瘙痒部分产生于上皮屏障，长期以来被认为是AD的症状和促进剂。通过屏障破坏释放的自身DNA，可能是由于抓绕造成的物理破坏，被证明与抗菌肽相互干扰。在另一项研究中，作为蛋白水解酶传感器的PAR2的过度表达，在小鼠模型中增强了屋尘螨诱导的瘙痒。

  与屏障缺陷有关，在多项AD研究中观察到微生物区系的改变。最明显的即为金黄色葡萄球菌(S aureus)，它通过结合新桥蛋白的N端区域附着在角质层，并产生与AD严重程度显著相关的生物膜。S aureus还可以通过诱导Th2细胞的促炎反应或与Th2及其细胞因子共同作用来诱导变应性炎症和表型，从而与宿主免疫系统和受影响的组织相互作用。除了S aureus，表皮葡萄球菌也有类似的作用来影响AD，最近的研究显示，其半胱氨酸蛋白酶可以降解桥粒芯糖蛋白-1进而破坏皮肤屏障。其他组织中的微生物区系也可以在AD中发挥作用。然而，免疫系统和微生物群的相互作用是复杂的，特别是考虑到微生物群在皮肤部位的可变性。

  目前，对于防治AD的新疗法也在不断研究中。Tapinarof是一种局部治疗芳烃受体调节剂，使用后受试者的湿疹面积和严重程度指数得到了改善。针对IL-31受体的单抗Nemolizumab也进行了临床试验，奈莫利单抗治疗使得AD患者的炎症、瘙痒以及睡眠得到了改善。IL-4受体抑制剂杜匹鲁单抗的研究显示，受试者的湿疹面积及严重程度指数下降。

  AD是食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘整个特应性进行曲的第一步，另外其他合并症也逐渐被发现。对成年AD患者进行的研究发现，AD患者焦虑、自身免疫性疾病、感染、恶性肿瘤、动脉粥样硬化和代谢综合征的几率增加。对于AD的研究仍在进行中，随着流行病学、病理生理学和治疗方面的数据不断增加，今后的工作将继续填补缓解AD及合并症的问题。