最新研究发现这种不饱和脂肪酸可清除衰老细胞，延长健康寿命

　　细胞衰老是衰老过程的关键驱动因素，并导致组织功能障碍和年龄相关疾病。衰老细胞清除剂已成为延长健康寿命和治疗年龄相关疾病的一种有前景的治疗手段。

　　2026年2月26日，来自美国明尼苏达大学衰老与代谢生物学研究所的研究团队在 Cell Press Blue 杂志发表题为”Polyunsaturated lipid senolytics exploit a ferroptotic vulnerability in senescent cells“的文章。

　　该研究通过基于衰老细胞的表型筛选，鉴定出共轭多不饱和脂肪酸(PUFA)，特别是α-桐酸及其甲酯衍生物，作为衰老细胞清除剂，能够有效杀伤多种衰老细胞，延缓组织衰老，并延长小鼠的健康寿命。

　　为了筛选具有衰老治疗活性的化合物，研究人员利用基于衰老相关β-半乳糖苷酶活性升高的SnCs的稳健表型药物筛选平台，对一系列据具有健康益处和膳食功能的脂肪酸进行了重点筛选。在所测试的多种脂质中，α-桐酸(α-ESA)和α-桐酸甲酯(α-ESA-me)表现出最强的衰老细胞清除活性。

　　为了进一步验证α-ESA及其衍生物α-ESA-me的衰老细胞清除活性，研究人员引入多种衰老细胞模型，发现α-ESA和α-ESA-me均表现出强大的衰老细胞清除活性，能够有效减少多种类型和诱导剂诱导的衰老细胞。

　　紧接着，研究人员评估脂质衰老细胞清除剂α-ESA和α-ESA-me在体内的衰老细胞清除潜力，发现α-ESA-me在减少组织衰老方面优于α-ESA，尤其是在肝脏和心脏中，而α-ESA在减少脑组织衰老方面也显示出一定的疗效。

　　机制上，这些脂质通过铁死亡而非细胞凋亡或坏死来诱导衰老细胞清除，研究进一步揭示了它们在铁死亡通路中的关键靶点，即ACSL4、LPCAT3和ALOX15.这些靶点对于脂质诱导的衰老细胞清除至关重要。

　　总之，该研究通过基于衰老细胞(SnC)的脂肪酸表型筛选，鉴定出一类脂质衰老细胞清除剂。共轭多不饱和脂肪酸(PUFA)，特别是α-ESA及其甲酯衍生物，能够有效清除多种衰老细胞，减少组织衰老，并延长老年小鼠的健康寿命。

　　重要的是，这些脂质衰老细胞清除剂通过铁死亡而非细胞凋亡或坏死来诱导衰老细胞清除，其机制是利用衰老细胞中升高的铁、胞质PUFA和活性氧水平。

　　参考文献：

　　https://www.cell.com/cell-press-blue/fulltext/S3051-3839(26)00002-2