研究发现衰老的两个关键“时间窗”

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来源：Aging

2026-03-18 16:45:12

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核心提示：研究发现与衰弱相关的蛋白质组失调在整个生命周期中呈现双相模式，峰值分别出现在 50 岁左右和 63 岁左右。

　　衰弱是日益严峻的全球公共卫生挑战，其特征是多系统生理功能衰退和对压力源的脆弱性增加，导致不良健康结局，并给全球医疗保健带来沉重负担。尽管经过数十年的研究，目前仍缺乏全球标准化的衰弱评估工具。

　　蛋白质组学为系统性研究健康状态的蛋白质谱提供了绝佳的机会，并为预防策略的制定和个性化干预提供了宝贵的思路。然而，目前关于衰弱的蛋白质组学研究通常样本量较小或蛋白质组覆盖范围有限。

　　2026年3月16日，来自浙江大学医学院附属第二医院的研究团队在 Cell Metabolism 杂志发表题为“Plasma proteomic signature of frailty in 50.506 adults”的文章。

　　该研究通过对来自英国生物银行50.506名参与者的2.911种血浆蛋白进行大规模蛋白质组关联研究，发现1.339种与衰弱显著相关的蛋白质。

　　值得指出的是，研究还发现与衰弱相关的蛋白质组失调在整个生命周期中呈现双相模式，峰值分别出现在 50 岁左右和 63 岁左右。

　　研究人员首先利用英国生物银行(UKB)的大规模蛋白质组学数据，表征了衰弱(由衰弱指数FI调控)的蛋白质组学特征，并阐明了其深层的生物学机制。

　　随后，通过孟德尔随机化(MR)分析评估了已鉴定蛋白质与衰弱之间潜在的因果关系，并开发了一种新型的基于蛋白质组的衰弱评估工具，称为“蛋白质组衰弱评分”(PFS)，评估了其对13类共655种新发疾病的预测性能，以及对6类共99个可改变风险因素的敏感性。

　　鉴于衰老血浆蛋白质组的波动性，研究人员最后进行了DE-SWAN分析，以全面表征人类生命周期中与衰弱相关的蛋白质的变化，结果发现了两个显著的峰值，分别出现在50岁和63岁左右，且在不同的阈值下均保持稳定。

　　50岁时，蛋白尤其富集于代谢和信号通路，例如胆固醇代谢、脂质分解代谢、碳水化合物衍生物分解代谢和激素活性。而与63岁峰相关的蛋白则尤其富集于免疫相关通路，例如白细胞介导的免疫、细胞因子-细胞因子受体相互作用以及对细菌的防御反应。这些发现表明，随着年龄增长，衰弱的进展是一个动态的、波动的过程，其特征在于血浆蛋白质组的波动变化，这些变化反映了潜在生物学过程的改变。