随着全球气温持续上升，热应激相关的健康问题日益突出，高温暴露与死亡、心血管疾病、呼吸系统疾病风险升高密切相关。然而，尚不清楚高温暴露是否会对代谢健康产生持久的影响。

　　2026年4月21日，中南大学湘雅医院罗湘杭、黄燕，联合山东省立医院赵家军，在国际顶级期刊" Cell "上发表了一篇题为" A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction "的研究论文。

　　这项研究在人类中证实，高温暴露会在大脑中形成持久的“热记忆”，显著增加糖尿病、肥胖等代谢疾病风险，而维生素A可逆转热应激代谢损伤，每天补充5000 IU，可切断大脑的“热记忆”，降低代谢疾病风险。

　　研究首次揭示了热应激通过皮肤-下丘脑轴诱发长期代谢异常风险，并证实补充维生素A可阻断这一通路，为高温环境工作的人群预防代谢疾病提供了安全、低成本、可执行的干预策略。

　　在这项研究中，研究团队结合动物实验和人类数据，让小鼠每天在37°C环境中暴露6小时，模拟夏日户外工作环境，持续一周，并结合外卖骑手数据，全面分析了高温暴露对代谢健康的影响。

　　结果发现，高温暴露小鼠即使恢复正常温度数周后，再接触高脂饮食，与未经历高温暴露的小鼠相比，会表现出更严重的肥胖、胰岛素抵抗和内脏脂肪堆积。

　　这意味着，高温暴露造成了代谢系统长期异常，就像有记忆一样，能记住数周。

　　进一步分析发现，高温暴露激活了皮肤角质形成细胞，大量分泌KLK14蛋白进入血液循环，KLK14穿过血脑屏障，作用于下丘脑星形胶质细胞，并通过表观遗传修饰，形成持久的“热记忆”。

　　此外，这些星形胶质细胞通过合成GABA，抑制邻近的催产素神经元，最终降低交感神经对脂肪组织的支配，导致脂肪分解下降、堆积加剧，从而导致内脏肥胖、胰岛素抵抗等代谢疾病。

　　重要的是，研究团队还分析了342名夏季高温环境下工作的外卖骑手，发现高温暴露(尤其是≥37°C)与体重、BMI、内脏脂肪增加、胰岛素抵抗恶化显著相关，且高温暴露时间越长，血清KLK14水平越高，代谢异常越明显。

　　进一步通过随机对照临床试验证实，每天补充5000 IU维生素A，可显著抑制KLK14升高，降低BMI、腰围、内脏脂肪和胰岛素抵抗。

　　研究团队指出，维生素A是皮肤稳态的关键调节因子，高温暴露时皮肤会快速动员维生素A对抗氧化损伤，抑制KLK14的过度分泌，相当于从源头切断皮肤向大脑发送热信号。

　　综上，这项研究首次揭示了热应激通过皮肤-下丘脑轴诱发长期代谢异常风险，并证实补充维生素A是预防高温相关代谢损伤的营养干预策略，研究提供了从机制到干预的完整解决方案，未来有望预防户外高温工作人群、高温地区居民的代谢疾病风险。

　　参考论文：

　　https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.045