超重和寿命有显著的因果关系，超重与预期寿命缩短相关

  衰老是指生物体中衰老细胞的积累，并伴随着生物功能的下降和一系列突出特征，包括遗传和表观遗传变化、端粒缩短等。此外，慢性疾病、虚弱、认知功能障碍和面部衰老(FA)也是衰老的重要特征。

  超重被定义为可能损害健康的异常或过度的脂肪积累，根据世界卫生组织(WHO)的标准，超重是指体重指数(BMI)≥25kg /m2。在过去几十年里，超重和肥胖的人数翻了一番，研究证实超重会增加患心血管疾病、糖尿病和癌症的风险，超重和肥胖已被确定为21世纪最严重的公共卫生问题之一。

  有证据表明，超重可能会加速衰老，但是超重和衰老之间的因果关系目前尚不清楚。

  近日，来自中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院的科学家在Aging Cell 杂志发表题为“Mendelian randomization supports causality between overweight status and accelerated aging”的文章。

  该研究证实了超重是加速衰老和降低预期寿命的危险因素，并强调了控制体重和治疗超重在对抗加速衰老中的意义。此外，这些发现也表明改善和治疗胰岛素抵抗以对抗超重和加速衰老的必要性。

  与超重显著相关的遗传变异提取自人体测量性状遗传调查(GIANT)联盟的大型GWAS，其包括93105个病例和65840个对照。其中，超重(病例)和正常体重(对照)的定义是基于身体质量指数的基线测量，并采用了世卫组织标准。孟德尔随机化分析表明，超重和寿命有显著的因果关系，超重与预期寿命缩短相关，敏感性分析显示不存在异质性和多效性。

  随后通过Phenoscanner对与超重相关的SNPs、GWASes和疾病的相关信息进行总结和分析后，发现了一些潜在的混杂因素，主要包括物质/能量代谢、性激素、心血管疾病、糖尿病、认知功能障碍、吸烟、饮酒、肾脏疾病、呼吸系统疾病、神经肌肉障碍、自身免疫性疾病和癌症等。

  为了进一步评估超重和老化替代指标之间的关系，研究人员又进行了多变量孟德尔分析，发现在调整了所有因素后，超重和面部衰老的因果关系仍然显著，而超重和虚弱指数之间的关联是提示性的。

  总而言之，本研究基于大样本GWASes数据，使用MR分析评估超重和衰老替代指标之间的联系。进行了多种MR分析方法，结果表明超重可能与端粒缩短、虚弱指数增加、面部衰老加速和预期寿命降低的较高风险相关。

  参考文献：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13899