健康的乳房脂肪可以在维持组织稳态和遏制癌症方面发挥保护作用

  在一项创新性研究中，来自芬兰图尔库大学图尔库生物科学中心和图尔库大学医院的研究人员取得了一项颠覆传统观念的非凡发现。他们的研究结果表明，乳房中健康的脂肪细胞会分泌一种名为IGFBP2的强效因子，它可阻止浸润性乳腺癌进展。此外，针对为什么乳房密度越高、年龄越大，患乳腺癌的风险就越大，他们提出一种可能的解释。相关研究结果发表在2023年7月14日的Science Advances期刊上，论文标题为“IGFBP2 secretion by mammary adipocytes limits breast cancer invasion”。

  论文共同作者Emilia Peuhu解释道，“脂肪细胞通常在促进癌症进展方面名声不佳，但这项新的研究表明，健康的乳房脂肪可以在维持组织稳态和遏制癌症方面发挥保护作用。是时候重新评估我们的假设，认识到这些无名英雄的重要作用了。”

  经历了从恶性前导管原位癌(ductal carcinoma in situ, DCIS)向浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)转变的乳腺癌患者面临着更差的预后和更高的转移风险。在这项新的研究中，这些作者着重关注确定阻碍这种浸润性进展的因子，其中IGFBP2是健康脂肪细胞分泌的一种关键因子。

  除了随着女性年龄增长而出现的脂肪细胞丢失外，这项新的研究还发现，老年女性的IGFBP2表达量减少，这表明乳腺脂肪细胞的抗癌活性也可能随着年龄的增长而降低。

  论文共同通讯作者、图尔库大学图尔库生物科学中心的Johanna Ivaska教授对这一发现表示惊讶，并强调说，“年龄增长和乳房密度增加(脂肪细胞减少)是乳腺癌发病的两个公认的危险因素。我们的研究为这种风险的增加提供了一种可能的解释，因为我们发现老年人的IGFBP2水平也会降低，而健康的乳腺脂肪细胞可以分泌IGFBP2等因子来抑制肿瘤进展。”

  乳房缩小手术后来自健康供者的临床患者样本(左)或来自患有浸润性导管癌的患者样本(右)。图片来自Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adg1840。

  这一发现的意义延伸到了对乳房密度及其与不良预后关系的理解。论文共同通讯作者James Conway博士补充说，“虽然将IGFBP2恢复到乳腺环境中可能是不可能的，但使用基于抗体的IGF-II抑制剂可能能够通过以类似于IGFBP2本身的方式发挥作用来帮助控制非侵袭性乳腺病变，我们已在我们的模型系统中观察到了这一点。”