肝病中的肠-肝轴是什么？有什么作用

  肠-肝轴是指肠道及其微生物群与肝脏之间的双向关系，由饮食、遗传和环境因素产生的信号整合产生。这种相互相互作用是由门静脉建立的，门静脉使肠道衍生产物能够直接运输到肝脏，以及胆汁和抗体分泌到肠道的肝脏反馈途径。

  肠粘膜和血管屏障是功能和解剖结构，是肠道和肝脏之间相互作用的游乐场，限制了微生物和毒素的全身传播，同时允许营养物质进入循环并到达肝脏。微生物群落的控制对于维持肠肝轴的稳态至关重要，作为这种双向互通的一部分，肝脏塑造肠道微生物群落。酒精在多个相互关联的水平上破坏肠肝轴，包括肠道微生物组、粘液屏障、上皮屏障和抗菌肽产生水平，从而增加微生物暴露和肝脏的促炎环境。

  越来越多的证据表明，微生物衍生代谢物(如三甲胺、次级胆汁酸、短链脂肪酸和乙醇)在非酒精性脂肪性肝病的发病机制中具有致病作用。

  肝硬化本身与肠道微生物群的深刻改变和肠道屏障不同防御水平的损害有关，包括上皮、血管和免疫屏障。肝硬化中肠道屏障严重紊乱的相关性与活细菌易位、细菌感染和疾病进展有关。

  识别在每种慢性肝病中主要受损的肠-肝轴元素为干预提供了可能性。

  除了抗生素，即将推出的以肠道为中心的疗法还包括新一代益生菌、细菌代谢物(后生元)、粪便微生物移植和碳纳米颗粒。FXR激动剂针对肠道和肝脏，目前正在不同的肝脏疾病中进行测试。最后，合成生物药物、针对特定细菌的噬菌体或在肠道和肝脏之间建立物理屏障的疗法提供了新的治疗方法。

  图 1.结肠的肠道屏障由几层防御组成。

  左：在健康/稳态条件下，最外层的防御是粘液，它由外部微生物群定植层和内部无菌层组成。在下面，人们可以找到上皮，它是单层细胞，通过紧密的连接相互密封。GVB提供了另一层防御，它控制微生物代谢物和微生物群通过门户循环的系统传播。右：在炎症下，肠道屏障可以在几个地方被破坏，当GVB也受到损害时，如增加对开窗标志物PV1的检测所证明的那样，然后炎症微生物代谢物或微生物的易位可能发生到全身部位，包括肝脏，在那里它们可以诱发局部炎症并促进肝脏疾病，例如非酒精性脂肪肝。GVB，肠道血管屏障。

  参考文献：Albillos A, de Gottardi A, Rescigno M. The gut-liver axis in liver disease: Pathophysiological basis for therapy. J Hepatol. 2020 Mar;72(3):558-577. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.003. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31622696.