热量限制可以增强肌肉，并激活对健康至关重要的生物途径

  热量限制(Caloric Restriction，CR)是指在充分保证生物体营养成分(如必需氨基酸、维生素和各种微量元素)的情况下限制生物体每天只摄入少量、有限的能量，是目前在多种模式动物中验证过的最有效的改善健康状况和延长寿命的方法之一。

  2023年10月12日，美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员在 Aging Cell 期刊上发表了题为：Calorie restriction modulates the transcription of genes related to stress response and longevity in human muscle：The CALERIE study 的研究论文。

  该研究显示，每天热量摄入减少12%，可激活对健康衰老至关重要的大部分生物途径，并增强肌肉功能。此外，热量限制在人类中发挥作用的生物途径，与之前在动物模型中发现的一致。

  在该研究中，研究团队分析了“减少能量摄入的长期影响综合评估”(CALERIE)随机对照试验，CALERIE是美国国立卫生研究院资助的一项临床试验，是第一个对健康人类热量限制的随机对照研究。

  为了阐明热量限制改善肌肉健康的机制，研究人员分析了CALERIE 2中90名参与者，包括31名男性和59名女性，随机分为2组：热量限制组(CR，57人)、随意进食组(AL，33人)。收集了参与者的骨骼肌样本，并了全面的RNA测序分析，分析了两组参与者在12和24个月内发生基因表达变化。

  总的来讲，两组参与者入选时均健康，CR组平均年龄为38岁，AL组平均年龄为40岁，在12和24个月时进行肌肉活检，在2年的研究期间，CR组平均每天热量摄入量减少12%。

  在第12个月检查时，CR组参与者体重明显下降，平均减少9公斤，但在随后的12个月内体重没有进一步下降，而AL组参与者则保持稳定的体重。

  有趣的是，尽管CR组参与者失去了肌肉质量，但并没有失去肌肉力量，与AL组相比，CR组绝对肌肉力量没有明显差异。这表明，热量限制提高了每个单位肌肉质量产生的力量。

  肌肉力量差异

  进一步，研究团队对90名参与者的162个肌肉样本进行了活检，并从样本中分离出了60605个mRNA，分析了CR组和AL组之间基因表达的差异变化。

  研究发现，与AL相比，热量限制上调了171基因表达，下调了28个基因表达，这些基因已在动物模型中被证明受到CR的影响，并且被认为是衰老的标志。

  具体来说，保护端粒的复合物、自噬、综合应激反应、DNA损伤修复、肌肉生长和修复相关的基因被上调，并下调了炎症相关基因的表达。

  下调炎症相关基因

  最后，通过基因集富集分析发现，限制热量在人类中发挥作用的生物途径，与之前在动物模型中发现的一致，支持了限制热量增强抗衰老机制的概念。

  研究团队表示，这项研究首次证明，限制热量在人类中发挥作用的分子途径与动物模型一致，来保持骨骼肌健康，并下调炎症相关基因的表达，由于炎症和衰老密切相关，因此限制热量摄入是预防许多老年人出现促炎症状态的有效方法。

  总之，这些结果表明，热量限制可以增强肌肉，并激活对健康至关重要的生物途径，有助于健康长寿。

  论文链接：

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13963