甲基化率与血液和皮肤的最大寿命呈负相关

  DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶(DNMT)的作用下，基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳原子共价键结合一个甲基基团。DNA 甲基化后核苷酸顺序未变, 而基因表达受影响。

  先前研究发现 DNA 甲基化率与哺乳动物的最大寿命密切相关，但其中的具体机制目前尚不清楚。

  近日，来自英国爱丁堡大学的Tamir Chandra教授和Eric Latorre-Crespo教授在 Nature Aging 杂志发表题为“DNA methylation rates scale with maximum lifespan across mammals”的文章。

  该研究开发了一个稳定可靠的体系，用于比较哺乳动物中保守的年龄相关位点的甲基化率，发现甲基化率与多个物种最大寿命呈负相关。

  由于CpG位点的甲基化状态在细胞之间是不同的，因此可以计算出细胞群中每个CpG位点的甲基化比例。

  此外，一些CpG位点的甲基化比例随着年龄的增长而发生可预测的变化，这一发现直接推进了“表观遗传时钟”的发展，使得通过计算CpG位点的甲基化比例来预测人类的实际年龄成为现实。

  在哺乳动物中，DNA甲基化率已被证明与物种的最长寿命普遍相关，但这种相关性背后的生物学机制仍不清楚。先前Lowe等人的研究发现6种哺乳动物的甲基化率与最长寿命之间呈负相关趋势;同样的，Wilkinson等人对26种蝙蝠中与年龄相关的CpG位点进行研究，再次发现甲基化率与寿命之间存在负相关。

  本研究比较了42种哺乳动物的血液和皮肤中保守的年龄相关CpG位点的甲基化率，这些物种几乎覆盖了整个哺乳动物的范围，结果发现皮肤和血液的甲基化率与最大寿命紧密相关。

  总而言之，该研究开发了一个稳定可靠的体系对数十种哺乳动物中年龄相关位点的甲基化率进行测试，发现甲基化率与血液和皮肤的最大寿命呈负相关，因此甲基化率可能与不同哺乳动物的最大寿命限制有关。

  参考文献：https://www.nature.com/articles/s43587-023-00535-6