母亲糖尿病和超重肥胖与子代先天性心脏病患病风险有关

  先天性心脏病(CHD)是儿童中最常见的先天畸形，据估计，全球有近 1200 万人患有先心病。除去遗传因素，母亲因素，例如超重、肥胖以及孕前和妊娠糖尿病(PGD 和 GD)，与后代患 CHD 的风险增加有关。孕产妇 1 型糖尿病(T1D)作为重要危险因素的作用已得到充分证明，但 GD、孕产妇肥胖和超重的重要性尚不明确，特别是对于特定的 CHD 亚型。

  目前还没有大型研究在同一模型中调查孕产妇糖尿病和肥胖症对后代患 CHD 风险的影响。鉴于糖尿病和肥胖症经常同时存在，为了更好地了解每个因素对后代的影响，来自芬兰赫尔辛基大学儿科研究中心的研究团队在 JAMA Network Open 杂志上发表了题为 Maternal Diabetes and Overweight and Congenital Heart Defects in Offspring 的研究，这项研究发现， T1D 几乎是所有 CHD 亚型的危险因素，而超重和肥胖则与某些类型的 CHD 相关，两者的致畸机制可能是不同的。

  研究人员利用全国登记研究的数据，纳入了 2006 年至 2016 年出生的 620751 名儿童(活产和死产)及 573259 名 20～40 岁母亲，其中 10254 名儿童(1.7%)患有 CHD。10 年间， GD 患病率从 2006 年的 10.3% 增加到 2016 年 19.2%，而 T2D 患病率从 0.1% 增加到 0.3%，T1D 患病率稳定在约 0.7%。超重率从 20.3% 增加 22.2%，肥胖率从 10.7% 增加 13.3%。

  与没有糖尿病的母亲相比，T1D 母亲后代发生 CHD 的风险增加 3.77 倍，T2D 母亲后代发生 CHD 的风险增加 1.92 倍，GD 母亲后代发生 CHD 的风险略有增加。而超重或肥胖与后代 CHD 没有关联。

  进一步将 CHD 分为不同亚型发现，与无糖尿病母亲相比，T1D 母亲后代发生大动脉转位(TGA)风险增加 7.39 倍，左心室流出道梗阻(LVOTO)风险增加约 4.85 倍，右心室流出道梗阻(RVOTO)风险增加 4 倍，孤立性房间隔缺损风险增加约 5.03 倍，孤立性室间隔缺损(VSD)风险增加约 3.5 倍。与 BMI 正常母亲相比，超重母亲后代发生 LVOTO 的风险稍有增加，肥胖母亲后代发生复杂 CHD 的风险增加 2.7 倍，发生 LVOTO 和 RVOTO 的风险稍有增加。超重母亲后代发生 VSD 风险较低，而体重过轻母亲后代发生肺静脉异常的风险增加约 6.75 倍。

  在整个人口中，有 3% 的后代 CHD 归因于母亲糖尿病;而在糖尿病母亲中，17.20% 的后代 CHD 归因于母亲糖尿病，T1D 与后者 CHD 最相关，T2D 次之，最后是 GD。

  这项研究量化了母亲糖尿病、超重或肥胖相关的后代 GHD 风险。虽然 T1D 母亲与后代各种类型 CHD 风险增加最大相关，但母亲超重和肥胖仅与复杂缺陷和流出道阻塞缺陷的风险增加相关。糖尿病和 BMI 与 CHD 之间没有交互作用，这表明两者对 CHD 可能具有不同的致畸机制。

  然而，随着 GD 和孕产妇超重肥胖率的增加，人口层面的风险依然很大。糖尿病母亲的标准化治疗可能有利于降低后代 CHD 畸形的风险。因此，对孕产妇超重和肥胖的一级预防以及 PGD 的标准化治疗可能有利于降低疾病负担。

  原文链接：https://dx.doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.50579