二甲双胍对衰老T细胞具有抗衰老作用

  随着年龄的增加，人体的免疫功能会逐渐衰退，这也是导致多种年龄相关疾病发生的重要原因。更具体的说，衰老T细胞的数量也随着年龄的增长而增加。

  二甲双胍是一种常见的降糖药物，先前多项研究表明其对机有多种益处，包括降低血糖水平、减少癌症发生、延缓衰老以及延长寿命等。然而，二甲双胍对衰老T细胞的调节作用目前尚不清楚。

  近日，来自中山大学免疫研究所的洪海教授等团队在Immunity & Ageing 杂志发表题为“The effect of metformin on senescence of T lymphocytes”的文章，该文章发现二甲双胍对衰老 T 细胞具有抗衰老作用。

  研究人员首先招募了88名年龄在26-86岁之间的健康志愿者，分为青年组(< 45岁)、中年组(45 ~ 65岁)和老年组(> 65岁)。流式结果表明，中年组衰老CD8+T细胞出现频率明显高于青年组和老年组，而衰老CD4 +T细胞在各组中出现频率相似。

  为了研究二甲双胍对衰老T细胞的影响，研究人员在体外分别用0 mM、5 mM、10 mM和20 mM的浓度的二甲双胍处理中年人群的PBMC。结果发现，用5 mM二甲双胍处理对衰老T细胞没有显著影响;10 mM二甲双胍处理后，衰老T细胞数量显著减少(从47.29%降至34.3%)。20 mM二甲双胍处理后，CD8 +衰老T细胞的频率也有所下降(从36.3%降至22%)。

  近一步研究发现二甲双胍可抑制衰老 T 细胞中 IFN-γ 的分泌，但不会下调非衰老 T 细胞中 IFN-γ 的产生。

  随后的研究表明二甲双胍抑制促炎细胞因子 IL-6 的产生，并可以促进衰老 T 细胞中 TNF-α 的产生，而且还增加了端粒酶浓度和未分化 T 细胞的频率。生信分析近一步指出二甲双胍可促进干性和端粒酶活性相关基因的表达以及抑制β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)和DNA损伤相关基因的表达。

  总而言之，该研究发现中年组人群衰老CD8+T细胞频率最多，且二甲双胍对衰老 T 细胞具有抗衰老作用。具体来说，二甲双胍可通过减少衰老T细胞的数量、减少SASP的产生、促进端粒酶和干性T细胞数量的增加而发挥抗衰老作用。

  参考文献：https://immunityageing.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12979-023-00394-0