核孔蛋白93在预防血管衰老中起着不可或缺的作用
作为血管的最内层,内皮细胞(ECs)容易受到全身炎症的影响,进而引起衰老。因此,内皮健康对于预防与年龄相关的血管疾病至关重要。
健康的内皮细胞依赖于转录因子通过核孔复合物(NPCs)的适当定位来控制细胞行为。近期研究发现NPC会随着机体衰老而退化,这表明核胞质运输受损与年龄相关的EC功能障碍有关。
2024年2月13日,来自美国伊利诺伊大学的Monica Y. Lee教授团队在Aging Cell杂志发表题为“Nucleoporin93 limits Yap activity to prevent endothelial cell senescence”的文章。
该研究发现核孔蛋白93 (Nup93)是一种重要的NPC结构蛋白,在预防血管衰老中起着不可或缺的作用。

为了确定衰老如何影响内皮细胞Nup93蛋白表达,研究人员对幼龄和老龄小鼠进行研究。结果发现与年轻小鼠相比,衰老小鼠内皮细胞中DNA损伤和衰老标志物γ-H2A的表达显著上调。此外,在老龄小鼠冠状血管中,内皮细胞中Nup93的表达显著降低。总的来说,这些结果表明内皮细胞Nup93水平会随着年龄增长和慢性炎症的发生而下降。

接下来,研究人员试图确定恢复Nup93是否会逆转已经衰老的内皮细胞的衰老特征。为了验证这一想法,研究人员将内皮细胞暴露于炎症环境,然后利用慢病毒转导使之过表达Nup93蛋白。结果发现外源表达Nup93可显著降低衰老相关指标的水平。

总而言之,该研究表明恢复Nup93水平足以逆转内皮细胞的衰老程度,靶向Nup93有望作为一种新的有前途的衰老治疗方法。
参考文献:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.14095
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