IgG 是衰老过程中隐藏的罪魁祸首

  随着科技水平和医疗水平的发展，人类的寿命大大提高，但同时也加剧衰老相关并发症的发生。

  以往研究发现衰老是肥胖、胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、血脂异常、肝脂肪变性等代谢相关疾病的重要危险因素。此外，这些代谢异常情况也会反过来损害人体健康，并最终影响寿命。然而，连接代谢失调和衰老的机制细节目前仍然知之甚少。

  脂肪组织是能量储存的主要场所，保持其完整性对能量稳态和代谢健康至关重要，但是其在衰老中总是受到干扰。目前，衰老过程中脂肪组织的病理重塑仍然是一个谜。

  2024年2月19日，北京大学基础医学院的强力教授团队联合汪丽恒教授团队在Cell Metabolism 杂志发表题为“IgG is an aging factor that drives adipose tissue fibrosis and metabolic decline”的论文。

  该研究发现IgG 在衰老过程中不断积累，特别是在白色脂肪组织中，从而损害脂肪组织功能和代谢健康。

  为了更好的了解脂肪组织与年龄相关的病理重塑，研究人员首先对年轻和老年小鼠的附睾白色脂肪组织(eWAT)进行比较，发现随着年龄的增长，eWAT中的IgG含量不断增加。

  事实上，在衰老过程中，IgG 在所有检查的组织中积累，包括皮下腹股沟 WAT (iWAT)、肩胛间棕色脂肪组织 (BAT)、肝脏和肾脏，但积累最高的是 WAT。总的来说，这些数据表明IgG表达水平与年龄相关。

  众所周知，热量限制(caloric restriction，CR)是一种明确有效的抗衰老干预手段。随后的研究发现4周的CR改善了12月大的雄性小鼠中胰岛素敏感性，并显著降低了循环IgG水平(60%)，但不影响IgA或IgM水平。

  重要的是，CR也特异性地降低了eWAT、iWAT和肝脏中IgG的积累。这些结果强化了IgG与脂肪组织功能的负相关。

  最后，研究人员设计了一种针对Fcgrt的反义寡核苷酸(ASO)来纠正衰老过程中IgG的积累，发现FcRn ASO治疗显著降低血浆、WATs、BAT和肝脏中的IgG水平。因此，靶向IgG再循环受体FcRn可以恢复衰老过程中的代谢功能。

  新陈代谢明显下降是衰老的基础，该研究发现IgG会在衰老过程中积累，特别是在白色脂肪组织中，从而损害脂肪组织功能和代谢健康。此外，CR会减少 WAT 中 IgG 的积累，这些发现明确指出 IgG 是衰老过程中隐藏的罪魁祸首，靶向该过程有望成为恢复代谢健康的新策略。

  参考文献：https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00015-9