除了幽门螺旋杆菌,这种细菌也会导致胃癌
胃癌(GC)是全球第五大常见癌症,也是癌症死亡的主要原因。幽门螺杆菌(幽门螺杆菌)是GC的主要危险因素,已被归类为I型致癌物。幽门螺杆菌感染可促进胃炎、萎缩和肠上皮化生(IM)。在幽门螺杆菌感染的个体中,只有1%-3%最终发生GC,推断出其他促成因素的参与。
新出现的证据表明,胃粘膜中存在大量非幽门螺杆菌微生物组,它们的放松可能在胃癌发生中发挥作用。然而,与胃癌发生相关的非幽门螺杆菌驱动细菌的鉴定和表征仍未得到探索。为了探究非幽门螺杆菌胃微生物组,作者通过浅表性胃炎、萎缩性胃炎和肌内注射到GC的不同胃肿瘤发生阶段对幽门螺杆菌阴性患者的胃微生物组进行了表征,从而发现了包括血管性链球菌(S. anginosus)在内的5种富含GC的口腔病原体。 血管链球菌是一种革兰氏阳性、非孢子形成、非运动细菌主要存在于口腔、鼻咽、胃肠道和阴道,可引起脓肿等侵袭性化脓性感染。 血管性链球菌对低pH值条件(pH 3-5)具有明显的弹性,这可能有助于其在胃粘膜中的存活。然而,血管绞痛链球菌在胃癌发生中的作用及其致病分子机制在很大程度上尚不清楚。

在这项研究中,血管性链球菌被确定为一种非幽门螺杆菌病原体,在常规小鼠和无菌小鼠长期感染后迅速诱导急性胃炎,进而诱发慢性胃炎、胃粘液化生和发育不良。血管性链球菌加速胃癌发生。在机制上,作者作者发现血管性链球菌表面蛋白TMPC直接与胃上皮细胞受体膜联蛋白A2(ANXA2)相互作用,使其在胃粘膜中定植,进而介导丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活。因此,作者的研究定义了一种非幽门螺杆菌病原体,即血管绞痛链球菌,它直接导致胃肿瘤发生。
这项研究有一些局限性。首先,虽然作者已经阐明了血管链球菌与宿主GC之间的相互作用,但在未来的研究中应考虑其与肿瘤微环境中其他细胞(如免疫细胞和成纤维细胞)的潜在相互作用。其次,血管性链球菌是否可以与其他富含GC的病原体协同工作,或者在GC进展过程中被益生菌拮抗,也值得进一步研究。尽管存在这些局限性,该研究提供了非幽门螺杆菌微生物的证据,该微生物可能有助于GC的发展。
参考文献
Fu K, Cheung AHK, Wong CC, Liu W, Zhou Y, Wang F, Huang P, Yuan K, Coker OO, Pan Y, Chen D, Lam NM, Gao M, Zhang X, Huang H, To KF, Sung JJY, Yu J. Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice. Cell. 2024 Jan 22:S0092-8674(24)00006-0. doi: 10.1016/j.cell.2024.01.004. Epub ahead of print. PMID: 38295787.
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