新研究揭示慢性压力促进癌症转移机制

  压力是不可避免的。但压力过大会对我们的健康造成严重危害。慢性压力会增加我们患心脏病和中风的风险。它还可能帮助癌症扩散。压力是如何产生作用的一直是个谜，这也是癌症治疗面临的挑战。

  美国冷泉港实验室(CSHL)兼职教授Mikala Egeblad实验室前博士后Xue-Yan He说，“压力是癌症患者无法避免的。你可以想象一下，如果你被确诊为癌症，你就不能不考虑疾病、保险或家庭等问题。因此，了解压力对我们的影响是非常重要的。”

  如今，在一项新的研究中，He 和 Egeblad及其同事们可能在理解这一点上取得了突破。相关研究成果于2024年2月22日在线发表在Cancer Cell期刊上，论文标题为“Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment”。

  这些作者发现，压力会导致某些称为中性粒细胞(neutrophil)的白细胞形成粘性网状结构，使身体组织更容易发生癌症转移。这一发现可能会带来在癌症开始扩散之前就阻止它扩散的新型治疗策略。

  这些作者通过模拟癌症小鼠的慢性压力得出了这一发现。他们首先切除了在小鼠乳房中生长并将癌细胞扩散到肺部的肿瘤。接下来，他们将小鼠置于压力之下。他观察到的结果令人震惊。Egeblad 回忆说，“她看到这些动物的转移病灶可怕地增加了，转移病灶最高增加了四倍。”

  这些作者发现，称为糖皮质激素(glucocorticoids)的压力激素作用于中性粒细胞。这些“遭受压力”的中性粒细胞形成了称为NET(neutrophil extracellular traps, 中性粒细胞胞外陷阱)的蜘蛛网状结构。NET是在中性粒细胞排出DNA时形成的。正常情况下，它们可以抵御微生物的入侵。然而，在癌症中，NET 会创造一种有利于转移的环境。

  图片来自Cancer Cell, 2024, doi:10.1016/j.ccell.2024.01.013

  为了证实压力会引发NET的形成，从而导致转移的增加，He进行了三项测试。首先，她用抗体清除了小鼠体内的中性粒细胞。接着，她向这些动物体内注射了一种破坏NET的药物。最后，她使用了中性粒细胞对糖皮质激素没有反应的小鼠。每次实验都取得了相似的结果。He 说，“这些遭受压力的小鼠不再发生更多转移。”

  值得注意的是，这些作者发现，即使是没有癌症的小鼠，慢性压力也会导致NET形成，从而改变肺组织。Egeblad解释说，“这几乎是在为你的组织患上癌症做准备。”

  对于冷泉港实验室的Linda Van Aelst教授来说，尽管令人震惊，但其中的意义是显而易见的。她说，“减轻压力应该成为癌症治疗和预防的一个组成部分。”

  这些作者还推测，未来预防NET形成的药物可能会使癌症尚未转移的患者受益。这种新疗法可能能够减缓或阻止癌症的扩散，以便提供急需的缓解。

  参考资料：

  Xue-Yan He et al. Chronic stress increases metastasis via neutrophil-mediated changes to the microenvironment. Cancer Cell, 2024, doi:10.1016/j.ccell.2024.01.013.

  How chronic stress spreads cancer

  https://medicalxpress.com/news/2024-02-chronic-stress-cancer.html