皮肤是人体最大的器官，由于持续暴露于各种环境因素，如紫外线辐射、烟雾、高温和空气污染等，皮肤会随着时间的推移不断衰老。

  皮肤衰老的特征是皮肤变薄、松弛、干燥、皱纹增加以及弹性降低等，以往研究表明真皮层内成纤维细胞的衰老在皮肤衰老过程中起着重要作用。衰老的成纤维细胞通过趋化因子和促炎因子诱导慢性炎症，促进细胞不可逆的生长停滞和衰老相关分泌表型(SASP)的释放。

  因此，抑制SASP可能是改善皮肤表型的有效策略。然而，抑制真皮中的衰老细胞能否延缓皮肤衰老目前仍不清楚。

  2024年3月4日，来自日本庆应义塾大学医学院整形修复外科的Kento Takaya教授团队在Biogerontology杂志发表题为“Regulation of ENPP5, a senescence-associated secretory phenotype factor, prevents skin aging”的文章。

  该文章发现靶向ENPP5可抑制衰老成纤维细胞中的SASP，从而延缓皮肤衰老，恢复皮肤活力。

  胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员5(ENPP5)是一种细胞外信号分子，与血管衰老和细胞凋亡有关。然而，它对SASP的作用仍不清楚。

  研究人员首先测定了ENPP5在复制性衰老的人皮肤成纤维细胞中的表达水平，发现与年轻细胞相比，衰老细胞中p16和ENPP5蛋白表达水平显著增加，SIRT1表达下降。

  此外，RT-PCR显示，与年轻细胞相比，衰老成纤维细胞中成纤维细胞特征性SASP因子如IL6、IL8、MMP3以及ENPP5的表达水平也显著升高。总的来说，这些结果表明ENPP5在衰老的皮肤成纤维细胞中上调。

  随后研究人员用ENPP5 siRNA处理老年小鼠，使其真皮中的ENPP5表达沉默，发现ENPP5 siRNA处理的小鼠皮肤中ENPP5表达显著降低，胶原III表达显著增加。

  基因表达分析显示，与对照组相比，ENPP5 siRNA处理小鼠的ENPP5、IL6、IL8和MMP3表达水平显著降低。组织学实验观察到ENPP5 siRNA处理的小鼠皮肤拥有更厚和更密集的胶原纤维。总的来说，这些结果表明在衰老生物体的皮肤中敲低ENPP可显著改善皮肤衰老表型。

  总而言之，该研究表明机体与年龄相关的改变或可通过调节衰老细胞中ENPP5的表达来预防，这也有助于皮肤抗衰老治疗的发展。

  参考文献：

  https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-024-10096-9