天花疫苗对猴痘病毒有效性达85%？一起看看传染病专家怎么说

  猴痘(monkeypox)是一种病毒性人畜共患病，其症状与天花患者相似。2022年5月开始爆发国际疫情，除南极洲外，猴痘现已在各大洲被发现。2022年7月23日，世界卫生组织宣布猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件。

  猴痘病毒(Monkeypox virus, MPV)属于包膜的双链DNA病毒，称之为猴痘病毒，是因为首次在猴子身上发现，但猴并不是猴痘病毒的主要携带者，老鼠、松鼠等啮齿类动物才是猴痘病毒的主要携带者和传播者。

  Tecovirimat(中文名：特考韦瑞)作为一种小分子病毒抑制剂，在患有猴痘的动物身上，Tecovirimat已被证明可以降低病毒水平，并减少皮肤上形成的充满液体的“痘”病变的数量。然而，在人体上的疗效数据很有限，这使得研究人员和监管机构在批准该药物的广泛使用方面犹豫不决。

  《自然》杂志采访了传染病专家，以了解这种药物是如何起作用的，以及还需要哪些数据来评估其疗效。

  什么是Tecovirimat，它是如何工作的？

  制造Tecovirimat的SIGA公司的首席科学官Dennis Hruby说，Tecovirimat是一种正痘病毒蛋白的有效抑制剂，而正痘病毒蛋白是形成感染性病毒颗粒的必备品，而病毒颗粒在感染宿主内的传播起着关键性的作用。Tecovirimat主要活性基团是三环壬烯咪唑羧酰胺，作用于病毒基因，阻止病毒在细胞内繁殖，抑制胞内病毒从细胞内释放，降低病毒的传染率和致死率。

Tecovirimat(特考韦瑞)三维结构

  有没有证据表明Tecovirimat对猴痘有效？

  研究人员在感染猴痘病毒的非人类灵长类动物和感染兔痘的兔子身上进行了试验。在这两种情况下，与那些接受安慰剂治疗的动物相比，感染后4天接受抗病毒药物治疗的动物存活率更高，损伤更少，病毒载量更低。

  美国传染病学会主席Daniel McQuillen说，对一些猴痘患者的观察研究发现，在医生给他们服用Tecovirimat后的一天内，新的病变就停止形成了。根据《自然》杂志看到的一份手稿草稿，一项对中非共和国的14人使用这种药物的研究发现，参与者的病毒载量在4天内显著下降。由于没有对照组来比较结果，这些研究仍没有建立药物疗效，。

  为什么医生很难接触到Tecovirimat？

  欧盟和英国已经批准Tecovirimat使用FDA审查的相同动物研究治疗猴痘，这使得一些国家更容易获得该药物。然而，该公司发言人Holly Stevens，迄今为止SIGA只接受了11个国家的订单。这意味着获得这种药物的途径仍然非常有限，尤其是在中非和西非的部分地区。

  在美国，FDA还没有批准Tecovirimat作为一种小分子病毒抑制剂，用于猴痘，因为该机构表示，猴痘尚未根除，因此仍有可能在人体中测试该药物。这意味着美国医生只有通过美国疾病控制与预防中心申请特别许可，才能使用这种被视为猴痘实验药物。

  正在收集哪些数据，专家想知道什么？

  第一批随机对照试验正在加拿大、刚果民主共和国、英国和美国进行。Hruby说，研究人员计划招募轻度猴痘患者。如果他们住院，参与者将有机会接受药物，即使他们是安慰剂组的一员。他预计将在几个月内看到第一批数据。在一些国家，临床医生一直在试用天花疫苗，这种疫苗被认为对猴痘有效。然而，最常见的疫苗是分两次注射，第一次注射后需要六周才能达到最高疗效，这意味着暴露后使用疫苗可能不是很有效。纽约哥伦比亚大学传染病医生Jessica Justman说，在这种情况下，一种经证实的抗病毒药物可能会比疫苗更快发挥作用，并能派上用场。

  McQuillen说，尽管任务很艰巨，但迫切需要更多关于抗病毒药物在人体内如何发挥作用的信息。他说：“我们正在努力弄清楚一种药物是否在呈指数级增长的疫情中起作用，同时我们想停止这种药物”。

  Kozlov M. Can a smallpox drug treat monkeypox? Here's what scientists know. Nature. 2022 Sep;609(7927):451-452. doi:10.1038/d41586-022-02245-2. PMID: 36008714.