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SARS-CoV-2变体BA.2.86的生物学和免疫逃逸特性
转载 发布时间:2024-01-17 浏览次数: 366 来源: 生物通

核心提示:单克隆抗体S309对所有Omicron亚型(包括XBB.1.5、EG.5.1和FLip)都有效,但对BA.2.86却没有中和作用,这可能是由于BA.2.86中存在D339H突变。


  最近科学界的注意力集中在新发现的一种名为JN.1的SARS-CoV-2亚型上,它是从Omicron BA.2.86变体进化而来的。BA.2.86病毒于2023年7月下旬在以色列和丹麦被发现,并迅速在全球传播,包括在中国。BA.2.86基因有30多个突变,令人担心可能会像2022年初那样,在全球范围内再次出现COVID-19大流行。幸运的是,这种恐惧没有成为现实,了解BA.2.86的生物和免疫逃逸特性至关重要。

  2024年1月8日,美国俄亥俄州立大学的研究人员在《细胞》杂志上发表了一篇题为《SARS-CoV-2 BA.2.86和FLip变体的免疫逃避、传染性和融合原性》的研究论文,全面分析了BA.2.86的特性。

  该团队还研究了FLip变体,该变体起源于XBB.1.5,但在刺突蛋白基因中具有有趣的L455F和F456L突变,与XBB.1.5相比,增强了其逃避中和抗体的能力。

  研究发现BA.2.86与先前的Omicron菌株的传染性存在显著差异。在293T-ACE2细胞中,BA.2.86的病毒滴度比所有Omicron变体(包括XBB.1.5和EG.5.1)低1.8 - 2.1倍。然而,在人肺源性上皮CaLu-3细胞中,BA.2.86的病毒滴度高于所有Omicron变体,与XBB.1.5、EG.5.1和FLip相比增加了1.9 - 2.8倍,但仍显著低于D614G变体。这表明BA.2.86与其他Omicron变体相比,可能增强了感染人肺上皮细胞的毒力。

  值得注意的是,研究人员发现BA.2.86的刺突蛋白在293T-ACE2细胞中表现出较低的融合原性,但与包括XBB.1.5在内的任何其他Omicron菌株相比,它在CaLu-3细胞中的膜融合显著增加。

  在免疫逃逸方面,该研究评估了14名接受至少两剂单mRNA疫苗和一剂针对D614G和各种Omicron亚型(包括BA.2.86)加强剂的医护人员血清的中和作用。尽管BA.2.86的中和抗体效力比D614G低12.8倍,比BA.2低约11.7倍,但比最近的XBB谱系变体高1.7至5.5倍,表明BA.2.86对接种二价疫苗的医护人员的血清更敏感,其中FLip表现出最高的抗性。这些发现与David Ho, Dan Barouch和Xuping Xie/Ping Ren之前的研究一致。

  进一步的研究发现,11例患者中BA.2.86和FLip被XBB.1.5感染诱导的抗体中和降低。虽然XBB.1.5感染诱导的抗体对BA.2.86和FLip几乎没有中和作用,但与XBB变体相比,BA.2.86表现出较低的免疫逃避程度。

  令人惊讶的是,单克隆抗体S309对所有Omicron亚型(包括XBB.1.5、EG.5.1和FLip)都有效,但对BA.2.86却没有中和作用,这可能是由于BA.2.86中存在D339H突变。

  总之,该研究强调了最近出现的Omicron变体BA.2.86和FLip在生物学和免疫逃逸特性上的显著差异。

  与FLip和其他XBB突变体相比,BA.2.86表现出较低的免疫逃避,这与BA.1、BA.2和BA.4/5等早期Omicron变体的抗原相似性一致。重要的是,BA.2.86在人肺上皮细胞中表现出比目前已知的Omicron菌株更高的感染性和膜融合。然而,这是否表明新变异的肺向性和毒力增强,需要进一步研究。

  这项研究由俄亥俄州立大学刘善禄教授和他的团队领导,得到了Richard J. Gumina教授和该校其他人的大力合作和支持。

  参考文献

  Immune Evasion, Infectivity, and Fusogenicity of SARS-CoV-2 BA.2.86 and FLip Variants

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