核心提示：由于HAV和HEV在基因组结构、病毒形式、发病机制和传播方式方面有许多相似之处，因此，HAV/HEV双重感染风险系数较高。
2023年1月发表在《Viruses》上的《Dual Infection of Hepatitis A Virus and Hepatitis E Virus— What Is Known?》[1]一文介绍甲型肝炎病毒(HAV)和戊型肝炎病毒(HEV)的传播方式以及预防这种双重感染及其相关并发症的方法。
HAV和HEV是肠道传播的正链RNA病毒，与病毒性肝炎疾病相关。HAV和HEV在肝脏中复制，发病期间会产生两种形式的病毒：裸病毒粒子或无包膜病毒粒子(主要存在于人粪便中)和准包膜病毒(存在于人血浆中)。有研究发现粪便中病毒滴度高，更有利于介导病毒传播并感染。单方面病毒传染已经足以让人提高警惕了，那双重感染又是怎么一回事呢?
由于HAV和HEV在基因组结构、病毒形式、发病机制和传播方式方面有许多相似之处，因此，HAV/HEV双重感染风险系数较高。在大多数文献中，不清楚两种病毒感染是同时发生还是一种病毒先于另一种病毒，因此，使用术语双重感染来描述这两种情况。
1.HAV/HEV 双重感染途径
HAV/HEV可以通过受污染的水传播(图1 ①)，如供水被人类或动物粪便污染，并成为灌溉过程中HEV传播给农作物等食品产物的来源，形成粪-口传播途径。
HAV/HEV可以通过食源性感染(图1 ②)，其中大多数食源性HAV感染是通过食物处理者和餐馆介导的，而不是动物宿主，杀菌、消毒、质检等工作做不到位;而由人畜共患基因型引起的食源性HEV感染主要通过摄入猪、鹿、兔和骆驼受污染的食用产品传播。此外，摄入受污染的蔬菜和水果也与HEV感染有关。重要的是，HAV和HEV感染与摄入海鲜也有关联。
另外，HAV可以通过性接触或与他人共用药物进行人际传播(图1 ③)。除此之外，HEV还可以通过输血传播(图1 ④)和母婴传播(图1 ⑤)，其中母婴传播的症状体现取决于病毒基因型。HEV-1、HEV-2和HEV-4会诱发不良妊娠，增加母体死亡率;HEV-3可引起轻度感染病程，母亲和儿童并发症较少或无并发症。
总的来说，粪口途径或水传播感染是最常见的HAV/HEV合并感染方法。其他均为潜在的感染途径，需要进一步的研究证实。
图1 HAV/HEV 双重感染途径
(对于HEV/HAV：红色表示已确认的感染源;蓝色表示不是一个频繁的来源，这是可能的，但尚未确认)
2.HAV/HEV 双重感染预防措施
根据本文综合资料可知，大多数报告的HAV/HEV双重感染是急性的，而不是慢性感染。因此，尚无针对HAV/HEV双重感染的特异性治疗方法。预防措施是降低HAV/HEV双重感染及其并发症风险的最佳策略。
由于大多数报告的HAV/HEV双重感染与粪口途径或水传播感染有关，因此，改善个人卫生和环境卫生习惯可以降低双重感染的风险。此外，经常洗手、蔬菜和水果可以减少病毒的传播。接种HAV疫苗也是降低感染率和病毒传播的有效途径。
3.总结
研究表明，与单一病毒感染相比，HAV/HEV双重感染增加了肝脏异常，导致暴发性肝衰竭，死亡率更高。另一方面，其他报告显示，HAV//HEV双重感染的临床症状与HAV或HEV单一感染相关的症状相当，有相对应的参考价值，其HAV疫苗对其双重感染也有一定的预防作用。总而言之，我们了解到HAV/HEV的传播途径，从自身做起，注意个人卫生和良好的生活习惯，做好这两点便是最好的预防措施。
参考文献：
[1] Sayed IM. Dual Infection of Hepatitis A Virus and Hepatitis E Virus- What Is Known?. Viruses. 2023;15(2):298. Published 2023 Jan 20. doi:10.3390/v15020298
[2] Feng Z., Hensley L., McKnight K.L., Hu F., Madden V., Ping L., Jeong S.H., Walker C., Lanford R.E., Lemon S.M. A pathogenic picornavirus acquires an envelope by hijacking cellular membranes.Nature.2013;496:367–371. doi:10.1038/nature12029.
