circRNA促进缺血性卒中后血管修复的作用及其分子机制

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来源：

2023-02-07 00:00:00

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核心提示：该研究从血管修复层面扩展了circSCMH1促进缺血性卒中脑修复的机制，为治疗缺血性卒中的新药研发提供了新思路和新靶点。

缺血性卒中(Ischemic Stroke)作为一种常见的脑血管疾病，是我国成年人致残和致死的首要原因。近年来，缺血性卒中患者死亡率虽有所下降，但是幸存患者仍存在不同程度的肢体运动障碍，严重影响患者生活质量。脑缺血损伤后，血管修复可以通过改善血液供应、重构血管周围微环境、促进神经发生及突出形成等多方面促进神经功能恢复。

东南大学医学院姚红红教授课题组前期研究表明，靶向中枢并包裹circSCMH1的细胞外囊泡(Extracellular Vesicle，EV)能够有效促进缺血性卒中模型恒河猕猴和小鼠脑修复，但是，其对血管修复的作用及分子机制仍然未知。

近日，东南大学医学院、江苏省重症医学重点实验室姚红红教授团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke 的研究论文。

该研究介绍了circRNA治疗缺血性卒中的最新研究进展，明确了环状RNA-circSCMH1促进缺血性卒中后血管修复的作用及其分子机制。

研究团队首先发现，EV-circSCMH1能够有效促进缺血性卒中模型小鼠与恒河猕猴脑血管修复，并且显著降低卒中模型小鼠脑部N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)修饰(一种在真核生物mRNA常见的修饰方式)。

进一步机制研究表明，circSCMH1促进脑血管内皮细胞FTO发生泛素化修饰，增加FTO向核内转移，导致血管发育相关基因-脂质磷酸磷酸酶3(lipid phosphate phosphatase 3，Plpp3)的m6A修饰降低，从而抑制了YTHDF2对Plpp3 mRNA的降解，导致Plpp3 mRNA与其编码蛋白LPP3在内皮细胞中的水平增加，促进血管修复。