新冠病毒鼻内减毒活疫苗可有效限制病毒的传播

　　德国柏林自由大学与重庆大学的研究团队在《Nature Communications》(IF=16.6)期刊上发表题为：An intranasal live-attenuated SARS-CoV-2 vaccine limits virus transmission的研究论文。这项研究比较了减毒活疫苗sCPD9-ΔFCS和辉瑞mRNA疫苗BNT162b2在不同情况下预防新冠病毒变体传播的效果，结果证明减毒活疫苗sCPD9-ΔFCS在预防病毒传播方面明显优于mRNA疫苗。

　　如今已开发的新冠病毒疫苗成功的降低了感染后的严重程度，特别是降低了与病毒感染有关的死亡人数，但目前的疫苗在提供针对SARS-CoV-2感染的有效保护方面仍存在不足。由于病毒的变异和进化能力较强，从而导致免疫逃避的发生，进一步危及现有疫苗的功效。

　　针对以上问题该研究的减毒活疫苗是通过密码子对去优化技术实现的，同时保留了新冠病毒的全部抗原并保证鼻内应用。鼻内疫苗比肌内疫苗有几个优势，首先是通过激发免疫球蛋白A (IgA)反应和在呼吸道粘膜中建立常驻记忆B和T细胞。IgG在下呼吸道的保护性免疫中起着至关重要的作用，而IgA在上呼吸道的作用相对更重要，上呼吸道是初始感染和病毒脱落的主要部位。这两层保护提供了有效的感染屏障，比仅诱导全身免疫的肌肉注射疫苗更有效地限制病毒复制、病毒脱落和呼吸道传播。

　　在这项研究中，分别接种sCPD9-ΔFCS、BNT162b2或模拟疫苗的叙利亚仓鼠，在14天后接触前一天感染了B.1型变体或BA.5型变体的仓鼠。sCPD9-ΔFCS和mRNA疫苗均可有效地防止暴露于B.1或BA.5的接种疫苗仓鼠的体重减轻。通过量化口腔拭子及肺部中病毒RNA水平和病毒复制，表明接种sCPD9-ΔFCS疫苗的接触动物表现出最低的病毒 genomic RNA水平，在检测极限附近波动，表明反复暴露于病毒而没有在上呼吸道发生复制感染的迹象。

　　该研究还显示基于B.1变体的疫苗可以为与B.1变体在抗原性上相差甚远的BA.5变体提供高效保护，表明该疫苗可能不需要频繁更新来应对不同变体。同时，对于先前存在的免疫力，并不妨碍sCPD9-ΔFCS疫苗的有效性。

　　参考文献：

　　Adler, J.M., Martin Vidal, R., Langner, C. et al. An intranasal live-attenuated SARS-CoV-2 vaccine limits virus transmission. Nat Commun 15. 995 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45348-2.