新冠病毒从未停止突变和传播，新的突变株层出不穷，并相继呈现流行优势。尤其以BA.2.86.JN.1为代表的进化分支，其刺突蛋白(spike，S)携带大量氨基酸突变，亟需探究其生物学意义。

　　2024年7月15日，中国科学院微生物研究所高福院士团队在Structure上在线发表了题为“Spike structures，receptor binding and immune escape of recently-circulating SARS-CoV-2 Omicron BA.2.86.JN.1.EG.5.EG.5.1 and HV.1 sub-variants”的封面文章，报道了相关流行株的S蛋白自身及其与人类受体(hACE2)的复合物结构，并通过冷冻电子显微镜，表面等离子共振，假病毒实验等，阐释了上述毒株在受体结合及免疫逃逸方面的特性(图1)。

　　图1. Structure本期封面

　　研究发现，从BA.2进化而来的两个分支，一个以BA.2.86、JN.1等毒株为代表;另一个则以XBB、EG.5、HV.1等毒株为代表。前者无论是否结合hACE2.其受体结合域(RBD)都更容易呈现出全部“开放”的状态。

　　相较于BA.2毒株，BA.2.86的RBD有多达15个氨基酸残基的突变，其中有9个带电性改变，所以对于BA.2.86及其子代亚型(如JN.1.KP.3等)，它们RBD表面电荷的变化是进一步免疫逃逸的主要因素。BA.2.86分支毒株另一个特点是S蛋白上354位新的N-糖基化位点影响了抗体的结合，例如单克隆抗体S309.

　　复合物结构分析表明，BA.2.86 RBD中R493Q的回复突变利于受体结合，而JN.1 RBD中L455S的突变使亲和力回到了十几纳摩。该研究表明，新冠突变株在进化过程中，免疫逃逸逐步增强，而受体结合能力上下波动，并保持在适中的范围——两位数纳摩(图2)。该研究提示我们，新冠病毒的突变演化仍未停止，应该持续关注主要流行株，解析和评估各亚型的特性，为科学防疫、临床治疗和环境监测提供理论参考。

　　图2. BA.2.86等突变株受体结合与免疫逃逸(文章摘要图)

　　原文链接：https://doi.org/10.1016/j.str.2024.06.012