粪便微生物群移植可提高癌症患者免疫疗法有效性

随着微生物基因组学研究的不断推进，人类对与自身共生的微生物群有了越来越多的认知——“人类”的定义远比想象中要复杂。确切来说，人类是由人体和人体共生微生物有机组合而成的超级生物体。如今，大量的研究事实表明，肠道微生物能在许多方面影响人类，包括疾病、体质、性格甚至是寿命。由此看来，肠道菌群与人体的交互关系相当复杂，也许我们可以通过改变肠道菌群来治疗某些疾病，比如癌症。

以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症治疗方式，但许多癌症患者在治疗最初出现反应后，就再没有反应或产生耐药性。有研究显示，肠道微生物群在调节免疫系统方面发挥着至关重要的作用，并且可以显著影响这些疗法的疗效。还有临床研究显示，粪便微生物群移植（FMT）可以克服一些黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂的耐药性，但FMT克服其他晚期实体癌耐药性的潜力尚未得到探索。

近日，Cell 子刊Cell Host & Microbe上发表了一篇题为：Fecal microbiota transplantation improves anti-PD-1 inhibitor efficacy in refractory unresectable or metastatic solid cancers refractory to anti-PD-1 inhibitor 的研究论文。

这项临床试验表明，FMT可以提高胃肠道癌症免疫治疗的有效性，首次显示了FMT在黑色素瘤以外的临床环境中的潜在益处，该研究还确定了与FMT和免疫检查点药物反应情况相关的特定细菌菌株。在这项研究中，13名对免疫检查点抑制剂表现出耐药性的患者中有6名受益于FMT，相关移植物源自先前对治疗有反应的癌症患者。

作者表示，这项研究强调了肠道微生物群中有益和有害细菌之间复杂的相互作用，这决定了相关治疗的结果。虽然肠道微生物群与癌症治疗免疫反应之间的联系是人们越来越感兴趣的领域，但这项研究为改善癌症治疗效果提供了具体证据和新途径。

另外，研究团队仔细研究了FMT的哪些细菌最有可能影响患者，他们发现了一种有助于提高FMT疗效的菌株——普雷沃氏菌免疫活体，以及两种对FMT疗效有不利影响的菌株——唾液乳杆菌和拟杆菌。研究团队计划继续研究这些菌株和其他菌株，以通过改变肠道微生物群来开发更好的方法提高免疫治疗的有效性。

研究团队表示，通过检查微生物组内复杂的相互作用，希望确定可用于提高癌症治疗效果的最佳微生物群落，这种综合方法将帮助我们了解微生物生态系统作为一个整体如何促进治疗成功。

论文链接：

https://cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00228-2