什么是亨尼帕病毒?亨尼帕病毒的传染性

2024-04-24 09:27:41
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核心提示:尼帕病毒(Nipah virus,NiV)和亨德拉病毒(Hendra virus,HeV)是亨尼帕病毒属的高致病性人畜共患病毒,是重大公共卫生研究工作的重点,并被世界卫生组织列为重点传染病。

  尼帕病毒(Nipah virus,NiV)和亨德拉病毒(Hendra virus,HeV)是亨尼帕病毒属的高致病性人畜共患病毒,是重大公共卫生研究工作的重点,并被世界卫生组织列为重点传染病。这两种病毒都是高风险的,应在生物安全P4级实验室(P4实验室是全球生物安全最高级别的实验室,目前中国共有三个。中国内地有一个,是中国科学院武汉国家生物安全实验室。中国台湾有两个,一个是预防医学研究所,中华民国国防部;另一个是昆阳实验室,卫生署疾病管制中心。)处理。

  NiV和HeV是动物源性病毒,具有多种宿主和高致死率。NiV和HeV感染在动物和人类中引起严重症状;主要表现为呼吸道疾病(猪死亡率约为5%)和发热性脑炎(人类死亡率约为40%-75%)。世界卫生组织(WHO)将这两种病毒归类为全球健康问题,因为它们在人类中的高致病性和死亡率,以及它们的人畜共患特征,具有人际传播的可能性。目前没有针对这两种病毒的市售疫苗或治疗药物。NiV和其他汉尼帕病毒性疾病被WHO列为重点传染病进行研究,迫切需要加快对这些病毒的研究。

  NiV的首次爆发发生在1998-1999年的马来西亚。在这次疫情期间,病毒从果蝠传播给猪,从猪传播给人类;随后在孟加拉国暴发的疫情涉及从果蝠到人类的直接病毒传播,以及人与人之间的传播,如图所示。HeV是在1994年澳大利亚爆发期间发现的;该病毒以布里斯班郊区的亨德拉命名,那里有几匹马和饲养员死于严重的呼吸道疾病,并发生了人际传播。HeV也通过果蝠传播;澳大利亚只发生了少数疫情,可能是在马在被果蝠污染的牧场中进食后通过马到人和人与人之间的传播,如图1所示。尽管HeV和NiV传播的地理分布不同,但两种病毒之间存在相当大的序列相似性;因此,已经观察到交叉中和反应和类似的高感染性。

  图1 HeV和NiV传输路线示意图。

  上图:果蝠(HeV的宿主)可能通过胎盘和排泄物污染牧场,从而将HeV传播给马;人类与马及其排泄物的接触会导致感染。中间和底部:有两种NiV传输途径。首先,马来西亚的NiV病毒从果蝠传播给猪,从猪传播给人类。其次,孟加拉国的NiV病毒直接从果蝠传播给人类,其次是人际传播

  感染NiV和HeV的症状

  一旦发生亨尼帕病毒原发性感染并且病毒复制导致全身感染,免疫应答会导致全身症状。因此,感染3-14天后,呼吸道,特别是支气管和肺泡受到影响,临床症状(发热、咳嗽、缺氧)甚至神经系统体征都可见间质性肺炎和ARDS样疾病、血管炎、严重脑膜炎和脑炎的证据。同样令人担忧的是,两种病毒感染,但更明显的是NiV,也可能表现为复发性脑炎。在这种神经系统疾病之前,在非脑炎性或无症状感染后,或从急性感染中恢复后,会出现慢性和静止病程(> 10 周)。神经系统疾病是在中枢神经系统中病毒复制复发之后发生的,涉及未知的机制,这些机制使NiV和HeV在较长时间内逃避免疫清除,后来导致疾病。当疾病复发时,脑部急性感染的病理学和临床表现会有所不同。值得注意的是,血管病变和脱髓鞘无,发热较少,而复发性脑炎的癫痫发作和局灶性体征更常见。在神经元和神经枕以及神经胶质细胞和室管膜细胞中具有广泛病毒包涵体的大融合性病变是NiV和HeV感染复发形式的标志,可引发严重的神经元坏死,胶质增生,血管周围袖带和炎症浸润。

  图2 人类HNV感染的病理学和临床表现。

  该图突出了人类中HNV感染的主要特征。白色文本突出显示病理发现,而红色表示临床体征/症状。受影响的主要器官是大脑和肺。脑部感染分为急性和复发性疾病,因为病理和临床表现是不同的。值得注意的是,NiV倾向于表现为更多的脑炎性疾病,而NiV往往表现为主要的呼吸道疾病。然而,在感染这两种病毒时都会发现神经系统和呼吸系统疾病的各个方面。

  亨尼帕病毒的传染性

  目前该病毒人传人的具体机制尚不清楚,但目前在我国山东省和河南省已经确定了35例急性亨尼帕病毒感染病例。不过基本都是人和患病动物直接接触感染的,早期发现是可以治愈的。至于中国的真实传播率是多少,这仍旧需要更多的研究去证实。目前大家不必惊慌害怕。

  亨尼帕病毒的抗病毒疗法和疫苗

  目前,还没有批准的抗病毒疗法来治疗人类的亨尼帕病毒感染。利巴韦林和氯喹已单独使用或联合使用,但临床获益较差。肽融合抑制剂是一种替代方法,它利用几种副粘病毒F糖蛋白的七重复结构域,通过阻断发夹三聚体结构的形成来抑制膜融合。最后,已经测试了基于多克隆抗血清或针对亨尼帕病毒G或F糖蛋白特异性的小鼠单克隆抗体的保护性被动免疫疗法。所有这些治疗方法都值得进一步研究。已经使用重组病毒平台、蛋白质亚基病毒样颗粒和 DNA 疫苗探索了亨尼帕病毒的各种主动免疫策略。其中一些策略仅根据其产生亨尼帕病毒特异性中和反应的能力进行了研究,而其他研究则在动物攻击模型中表征了免疫应答和功效。针对HeV的马疫苗(Equivac® HeV)是第一个针对BSL-4制剂开发的商业部署疫苗,也是亨尼帕病毒感染的唯一许可治疗方法。这是一种用于马的HeV-sG亚单位疫苗,也有望为人类提供实质性的健康益处。

  由于病毒不分国界,因此需要国际合作和快速行动来弥合知识差距并阻止进一步的暴发。由于最近爆发了海尼帕病毒疫情,可能有必要协调全球努力,开发有效的疫苗接种。在没有容易获得的预防或药物治疗的情况下,快速识别病例对于控制至关重要。亨尼帕病毒与其他疾病没有什么不同,因为它可以以多种方式表现出来,这是临床实践中的惯例。

  参考文献:Li T, Liang Z, Huang W, Wang Y. Pseudotyped Virus for Henipavirus. Adv Exp Med Biol. 2023;1407:175-190. doi: 10.1007/978-981-99-0113-5_9. PMID: 36920697.

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