病毒感染可以影响几种细胞途径，包括自噬途径、泛素-蛋白酶体系统(UPS)和DNA损伤反应(DDR)。虽然已经研究了一些DNA病毒和DDR之间的相互作用，但对RNA病毒的了解要少得多。新冠病毒(SARS - CoV -2)之前的研究已经证明了DNA损伤和DNA损伤反应(DDR)的激活与端粒诱导和癌基因诱导的细胞衰老的相关性，但缺乏新冠病毒对基因组完整性和DDR参与的影响的彻底表征和机制探索。

  近期意大利AIRC分子肿瘤研究所的研究人员通过不同技术和三种独立细胞类型获得的结果表明，新冠病毒感染会导致DNA损伤和DDR改变;这与促炎途径和细胞因子的诱导以及细胞衰老有关。

  在机制上，新冠病毒表达的蛋白ORF6和NSP13分别通过蛋白酶体和自噬引起DNA损伤反应激酶CHK1的降解。CHK1缺失导致脱氧核苷三磷酸( d NTP )减少，引起S期进程受损、DNA损伤积累、促炎通路激活和细胞衰老。此外，新冠病毒核衣壳蛋白 N-蛋白通过干扰损伤诱导的长链非编码RNA,破坏53BP1的蛋白募集，从而减少DNA损伤修复。研究者认为，新冠病毒通过提高核糖核苷三磷酸水平以促进其复制，并以d NTPs为代价，劫持损伤诱导的长链非编码RNA的生物学功能,威胁基因组完整性，导致DNA损伤应答激活、炎症和细胞衰老的改变。其研究结果揭示了新冠病毒感染对基因组完整性的影响及其对新冠肺炎患者炎症反应的影响，以及最近报道的病毒诱导的细胞衰老。

  论文链接：https://doi.org/10.1038/s41556-023-01096-x