噬菌体的扩增与肠道炎症和结肠炎加重有关

在人类肠道微生物中，噬菌体作为细菌的天敌，其数量远远超过细菌。尽管噬菌体不直接感染宿主，但其多种分子可能刺激免疫系统。研究表明，炎症性肠病（IBD）患者肠道中噬菌体的多样性和丰度增加，尤其是尾噬菌体目（Caudovirales）的噬菌体，噬菌体丰度的增加与IBD患者对粪菌移植（FMT）的响应相关（图1）。噬菌体可能通过激活宿主IFN-γ反应影响肠道免疫，并可能通过激活IFN-γ加重肠道炎症。此外，噬菌体治疗可以减少致癌细菌的定植，并提高动物的生存率。

研究人员通过分析IBD患者的粪便样本，发现噬菌体丰度增加，尤其是尾噬菌体目（Caudovirales）的噬菌体。在实验动物模型中，人工增加肠道中自由噬菌体的水平，可以加剧肠道炎症，并通过TLR9和IFN-γ依赖的方式。此外，噬菌体可以直接刺激宿主免疫系统，并激活IFN-γ反应。噬菌体可以通过激活IFN-γ加重肠道炎症，尤其是尾噬菌体目噬菌体。这些研究结果表明，肠道中噬菌体的扩张可能与肠道炎症和结肠炎的加剧有关。

此外，最近的研究还发现，在IBD患者中，噬菌体的丰度增加与粪菌移植（FMT）治疗效果不佳有关。这些患者中噬菌体的丰度增加可能预测FMT失败，需要额外的维持治疗或治疗升级。因此，噬菌体可能成为肠道炎症环境中一把双刃剑。

图1 在对FMT无反应的个体中Caudovirales（尾病毒目）增多

参考来源：Gogokhia, Lasha et al. "Expansion of Bacteriophages Is Linked to Aggravated Intestinal Inflammation and Colitis.", Cell host & microbe 25.2 (2019): 285-299.e8.