探索葡萄球菌噬菌体制剂的治疗潜力:噬菌体治疗的当前挑战和应用
探索葡萄球菌噬菌体制剂的治疗潜力:噬菌体治疗的当前挑战和应用
抗生素的滥用导致细菌病原体的耐药性增加,严重影响到了公共卫生安全。金黄色葡萄球菌的多重耐药性激增,导致传统抗生素失效,新的治疗手段正在探索。噬菌体疗法的应用逐渐获得重视,成为一种新的手段,例如,噬菌体制剂、含噬菌体的药物敷料、脂质体包埋、与其他抗菌剂联用等,都成为有效的方式。噬菌体作为治疗金黄色葡萄球菌的代替品已经获得了极大重视,他是一种天然的病毒,可以分解细胞并杀死他们。比较值得关注的一点是,细菌感染治疗与噬菌体制剂的给药途径是非常关键的,为了提高生物利用率和噬菌体的靶向特异性,已经报道了各种噬菌体制剂以及局部应用噬菌体鸡尾酒(脂质体包埋、水凝胶、纳米纤维等)。

脂质体包埋的方式是能够克服噬菌体使用过程中遇到的严苛物理化学条件,例如过酸或蛋白质水解环境会使噬菌体失活最终导致对目标细菌的感染性丧失。将噬菌体制备成喷雾型制剂,可以吸入直接输送到肺部,例如,可以直接用于由金黄色葡萄球菌引起的囊性纤维化和肺部细菌感染,并且目前很多研究都在确认雾化噬菌体制剂的安全性和有效性。可以降解的生物薄膜用于制备伤口敷料,在治疗耐药细菌感染时可以与抗生素具有协同效应,并能够解决传统绷带频繁更换而导致的机械清创造成的剧烈疼痛和延迟愈合的问题。水凝胶递送噬菌体系统可以实现局部递送药物,使触发感染的部位固定化实现噬菌体释放,在小鼠模型中展示出了有效的抗菌和伤口愈合特性。内溶素作为一种抗菌剂,具有很多的优势,例如,与抗生素比具有多重优势、可以消除噬菌体基因转移的可能性、细菌产生耐药性的可能性也降低,使用内溶素作为抗菌剂也是目前噬菌体衍生物相关研究的一大热门内容。

目前噬菌体的安全性是噬菌体能够广泛使用的一大障碍,以及噬菌体能否长期稳定的存在。新冠肺炎的大流行增加了抗生素的使用,有可能加快细菌耐药性的发展。噬菌体疗法在对抗金黄色葡萄球菌等感染和耐药性方面很有希望,将会是一项宝贵的资源,需要研究人员们进一步的探索。
参考来源:Khullar L, Harjai K, Chhibber S. Exploring the therapeutic potential of staphylococcal phage formulations: Current challenges and applications in phage therapy. J Appl Microbiol. 2022 May;132(5):3515-3532. doi: 10.1111/jam.15462. Epub 2022 Feb 6. PMID: 35064991.
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