天然噬菌体在美国能申请专利吗？

使用天然噬菌体开发药物面临知识产权保护的挑战。特别是公众往往直觉的认为天然噬菌体在欧美没法申请专利。那么事实如何呢？近日，Microbes & Immunity杂志发表了创噬纪（上海）生物技术有限公司团队的观点论文，对此进行了详细剖析。

该篇题为《The patentability of natural phages as therapeutics in the United States》的论文聚焦于天然噬菌体用于人体治疗的专利性，重点分析美国的噬菌体专利，并延伸讨论了欧洲和澳大利亚的相关情况。文章详细解析了天然噬菌体专利申请的法律复杂性，探讨了成功获批的专利背后的权利要求策略。例如，对噬菌体组合以及使用方法的权利要求。此外，通过基因修饰、化学修饰等方法改造噬菌体也是获取专利的渠道，但是鉴于其更明显的创新性，在该文中没作延伸。

在美国，根据《专利法》，自然法则、自然现象和抽象概念不能获得专利保护。这一法律框架使得天然噬菌体的专利申请看起来极为困难。尤其是美国最高法院的一些标志性案例（如Mayo和Myriad案件）对自然来源的发明提出了严格限制。例如，自然存在的DNA不能获得专利。不过，通过人工合成的cDNA却被认可为专利项。

在欧洲，尽管《欧洲专利公约》明确禁止对自然存在物的专利保护，但生物材料若通过技术手段提取或改造，可获得专利。这为自然噬菌体的专利申请提供了潜在空间，

包括其组合、基因修饰产物以及治疗应用方法。在澳大利亚，类似的专利法律规定也支持通过人工分离或合成的生物材料获得专利，同时允许相关的应用方法和技术获得保护。然而，这些国家对涉及自然基因序列的专利申请限制较多，仅当基因的具体应用方法具有创新性时才有可能获批。

尽管法律复杂性较高，但已有多项关于噬菌体治疗的专利获得批准，其中既包括对噬菌体组合及其使用方法的保护，还包括对单一噬菌体本身（而非其应用）的保护。颠覆了大众普遍认为在欧美无法专利保护天然噬菌体本身的刻板印象。比如，2009年美国曾批准过针对单一天然噬菌体的专利（7635584-B2）。不过，对几项代表性专利的申请版和专利获批版的权利要求进行比较分析发现，保护单一天然噬菌体本身的权利要求已很难获批。至少两株天然噬菌体的组合以及噬菌体剂型、工艺和应用方面的专利更为常见。

对天然噬菌体本身的保护涉及对该噬菌体的鉴定。随着时间的推移，专利局对噬菌体DNA序列相似性的要求逐渐提高。在2014年之前，几乎没有专利对噬菌体序列的相似性提出具体要求（提供专利文件提供的宿主谱来鉴定）；2014年起专利申请中出现了“相似性阈值”，一开始根据限制性片段长度多态性（RFLP）；到2018年，出现了明确设定97%序列相似性要求的专利，随后这一要求在后续专利中被多次沿用并提升至99%。这种对序列匹配度的要求反映了当前专利审查对限制权利要求扩大化的考虑。

展望未来，文章呼吁各国采取更灵活的专利政策，为噬菌体疗法建立更统一和积极的全球专利环境，推动其商业化开发和在全球健康领域的应用。而相对商业化进展较早的病毒载体疫苗、溶瘤病毒等专利申请和批准策略也可提供借鉴。

全文链接：

The patentability of natural phages as therapeutics in the United States.

https://accscience.com/journal/MI/articles/online_first/3220.