噬菌体治疗多重耐药粘质沙雷菌感染的临床应用

粘质沙雷氏菌是一种普遍存在的革兰氏阴性机会性病原体，可感染多种宿主，包括昆虫、植物、哺乳动物和人类。粘质沙雷氏菌是一种机会性病原体，常见于免疫功能低下的个体，例如新生儿和重症监护病房的患者。粘质沙雷氏菌可引起全身感染，尤其是呼吸系统、泌尿道、伤口和血流中的感染。粘质沙雷氏菌感染在临床环境中通常被认为是一个严重的问题，因为粘质沙雷氏菌对一系列抗生素具有内在耐药性，例如 β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类和阳离子抗菌肽。

噬菌体代表了自然界中普遍存在的多种病毒，对细菌宿主表现出显著的特异性。噬菌体可以被认为是潜在的治疗剂，因为它们能够感染和裂解特定的“有害”细菌菌株，而“有益”的微生物群不受影响。噬菌体对其目标细菌的精细性质使我们能够将其视为治疗某些细菌感染的精确引导方法。噬菌体已被用于治疗由耐药细菌引起的各种感染，包括手术伤口、呼吸道感染和尿路感染。用于治疗的噬菌体应表现出关键特性，例如强裂解活性、广泛的宿主范围或良好的耐受性。

深圳市第三人民医院/深圳国家感染性疾病临床医学研究中心与华大生命科学研究院开展一项研究，通过与一名 59 岁男性多重耐药粘质沙雷氏菌肺部感染患者合作，探讨噬菌体应用治疗难治性粘质沙雷氏菌感染的可行性。我们的实验包括三个领域：i）选择合适的噬菌体，ii）验证所选噬菌体的有效性和安全性，iii） 确认噬菌体-细菌相互作用。

图1粘质沙雷氏菌感染的综合噬菌体处理和相关协同效应

噬菌体 Spe5P4 适用于粘质沙雷氏菌感染。噬菌体 Spe5P4 治疗疗效良好，表现为症状改善、胸水检查和胸部计算机断层扫描结果改善。噬菌体治疗不会使肝肾功能、免疫相关指标或常规血液检查指标恶化。它不会诱导或恶化相关抗生素的耐药性。重要的是，在治疗或随访期间没有不良事件的报告。因此，噬菌体处理显示出令人满意的安全性。发现噬菌体处理没有增加粘质沙雷氏菌的细菌载量、细胞毒性、毒力或噬菌体耐药性，表明 Spe5P4 和粘质沙雷氏菌之间的噬菌体-细菌相互作用令人满意，这对噬菌体 Spe5P4 对抗粘质沙雷氏菌的未来应用有用。这项工作为噬菌体 Spe5P4 在治疗难治性粘质沙雷氏菌感染中的进一步应用提供了证据和工作基础。

参考文献：Duan, X., Liu, W., Xiao, Y., Rao, M., Ji, L., Wan, X., Han, S., Lin, Z., Liu, H., Chen, P., Qiao, K., Zheng, M., Shen, J., Zhou, Y., Asakawa, T., Xiao, M., and Lu, H. (2025) Exploration of the feasibility of clinical application of phage treatment for multidrug-resistant Serratia marcescens-induced pulmonary infection. Emerging Microbes & Infections 14.