用噬菌体对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

用噬菌体对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

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来源:黄浪萍
2025-03-13 11:16:30
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核心提示:改造后的噬菌体杀灭金黄色葡萄球菌速度更快,更彻底,还能破坏细菌的“防护罩”(生物膜)。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA)是一种对抗生素(如青霉素、甲氧西林)高度耐药的细菌,常引发皮肤感染、肺炎甚至败血症等严重疾病。由于传统抗生素治疗效果有限,科学家开始探索新的治疗方法,其中噬菌体(一种专门感染细菌的病毒)成为研究热点。噬菌体分为两类:烈性噬菌体:直接侵入细菌,快速复制并裂解细菌,释放后代。温带噬菌体:可能将自身基因整合到细菌基因组中潜伏(类似“休眠”),未来可能携带有害基因(如抗生素耐药基因)传播。尽管温带噬菌体也能杀死细菌,但其潜在风险(如增强细菌毒性)限制了应用。因此,如何将温带噬菌体改造成更安全的烈性噬菌体,成为本研究的核心目标。

从猪的皮肤和肛门拭子样本中分离出14种能感染MRSA的噬菌体。通过实验测试发现,其中3种噬菌体(1PHSA122PHSA14PHSA25)对30MRSA菌株的杀灭效果最广。形态观察:电子显微镜显示,这三种噬菌体头部呈多面体,尾部细长,属于“长尾噬菌体科”。稳定性测试:它们能在4–50℃pH 5–9的环境下保持活性,但对75%酒精敏感(10分钟即可灭活)。基因组测序:发现它们携带“整合酶基因”和“cI基因(温带噬菌体标志),但未检测到耐药基因或毒素基因。实验证明,这三种噬菌体可整合到MRSA基因组中,形成溶原菌(即携带噬菌体基因的细菌)。溶原菌可能通过基因传递增强其他细菌的毒性。选择4PHSA25进行化学诱变(焦磷酸钠处理),破坏其cI基因(负责休眠的关键基因),获得突变体4PHCISA25

MRSA就像细菌界的钢铁侠,能抵抗多种抗生素。科学家从猪身上找到三种能杀死MRSA的病毒(噬菌体),但它们有潜伏风险(可能让细菌变得更危险)。于是,研究人员用化学方法改造其中一种病毒,让它变成狂暴模式,直接消灭细菌且不留隐患。实验证明,改造后的病毒杀菌更快、更彻底,还能破坏细菌的防护罩(生物膜)。小鼠实验中,这种病毒成功治疗了皮肤感染,且安全无副作用。未来,这种病毒武器或将成为对抗超级细菌的新希望!

参考文献:

Wang S., Huang X., Yang J., et al. Biocontrol of methicillin-resistant Staphylococcus aureus using a virulent bacteriophage derived from a temperate one[J]. Microbiol Res, 2023.267: 127258.

 

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