基因编辑噬菌体开启口腔精准治疗新时代：CRISPR-Cas9工程化噬菌体喷雾高效靶向口腔致病菌

背景：

1.全球口腔健康危机加剧

口腔是人体的一个重要部位，俗话说：病从口入，作为人体摄取食物等物质的第一道关卡，口腔健康对于人类健康有着至关重要的作用。根据世界卫生组织《2023-2030年全球口腔健康行动计划》表明口腔疾病是全球最常见的非传染性疾病之一，估计影响着 35亿人。而且，关于口腔健康的负担也在不断增加，尤其是在低收入和中等收入国家。如果不治疗，口腔疾病对健康的影响可能会很严重。微生物作为影响口腔健康的重要因素之一，受到广泛的关注。

2.微生物如何影响口腔健康？

口腔拥有多种微生物群，对于维持口腔健康至关重要。在人类口腔细菌中，变形链球菌、牙龈卟啉单胞菌等致病菌是引发龋齿、牙周炎等口腔问题的主要元凶，还可能引起其他健康问题。虽然这些微生物中的大多数都以与宿主共生的状态存在，但各种诱发因素（例如口腔卫生不良、全身性疾病或免疫抑制）会破坏这种微生物生态平衡，导致口腔菌群的致病性变化。这种生态失调可能表现为常见的口腔感染，包括牙周病、龋齿和与念珠菌生物膜相关的感染。尽管在此之前，已经开发了诸多药物来治疗这些口腔疾病，但日益严重的微生物抗生素耐药性问题为口腔疾病的治疗带来了挑战。

3.噬菌体开启口腔健康的精准防护

为了应对日益严重的抗生素耐药性带来的口腔健康问题，噬菌体治疗被认为是一种有效替代抗生素的方式。许多研究表明，噬菌体疗法可有效减少通常导致龋齿、牙周病和牙髓治疗失败的口腔细菌。噬菌体疗法的好处包括低毒性、高特异性、生物膜穿透能力以及在目标细菌存在下连续复制的能力。

研究信息：

1.江西中医药大学成功研发口腔噬菌体防护喷雾

近期，位于中国江西省的江西中医药大学一实验室传出好消息，该团队成功研发出基于CRISPR-Cas9基因编辑技术与工程化噬菌体的口腔抑菌喷雾，这一研究使口腔健康提升到精准治疗的新高度。

2.基因编辑工具破局传统治疗副作用

传统的口腔微生物疾病的治疗方式往往采取非选择性抗菌策略，这样的治疗方式往往在抑制病原菌的同时，也会产生对其他的无关微生物产生抑制，破坏口腔微生态平衡的副作用。江西中医药大学的研究团队采用CRISPR-Cas9这一基因编辑工具对工程化噬菌体进行精准编辑。团队成员们利用单克隆抗体技术，成功获取了口腔目标菌的表面共有蛋白基因。并通过CRISPR-Cas9系统构建了靶向这些蛋白的sgRNA质粒，进而对噬菌体进行了精准编辑，通过插入CRISPR-guided裂解酶基因模块，实现致病菌基因组特异性切割，且正常微生物免受袭扰。这样的精准打破了传统治疗方式带来的副作用。

3.纳米包裹技术实现循环的靶向抑菌

该喷雾采用了纳米载体包裹技术，使噬菌体能够在口腔内靶向释放，持续追踪并清除病原菌，形成长效抑菌循环。同时，其生态友好的特性也确保了使用过程中的安全性和无副作用，适用于各类人群的日常口腔护理。

总结

口腔健康是一个不容忽视的问题，该研究提升了口腔医疗的精准性，也显示出了噬菌体在该领域的潜力，促进了我国生物医疗的进步，标志着我国在合成生物学口腔应用领域取得全球引领性成果，为健康中国2030提供核心技术支撑。这项研究成果也显示出良好的社会价值和市场前景，有望将带动噬菌体工业化生产的发展，催生新的经济增长，为健康中国战略贡献重要力量。

参考来源：

1. https://www.mbachina.com/html/cjzx/202507/625650.html

2. WHO. Global oral health action plan (2023–2030). Geneva, 2023.

3. https://doi.org/10.1016/j.jds.2025.05.015

4. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2024.107006

5. FLOOD M, PATEL D, HERRING K. The Use of Phage Therapy in Reduction of Oral Cavity Bacteria: A Literature Review [J]. Dentistry Review, 2024, 4(3): 100115.