研究背景

猪δ冠状病毒（Porcine deltacoronavirus，PDCoV）是近年来在养猪业中引起腹泻暴发的重要病原，具有较高的致死率和跨种传播潜力，对养猪产业及公共健康构成威胁。目前针对PDCoV尚无商业化疫苗，亟需开发安全、高效的免疫防控手段。病毒样颗粒因结构模拟天然病毒颗粒、无基因组且可诱导强免疫反应，被视为新一代疫苗平台的理想候选。乙肝病毒核心蛋白具备自组装能力及可在表面展示外源抗原表位的特性，本研究利用该特性，将PDCoV刺突蛋白的受体结合结构域融合于HBc表面，构建嵌合VLP疫苗，并在仔猪中验证其免疫原性与保护力。

关键突破

嵌合VLP疫苗构建与表征

研究团队将PDCoV RBD基因片段插入HBc蛋白免疫优势区，通过重组表达系统在大肠杆菌中制备嵌合蛋白，纯化后自组装成均一的病毒样颗粒。透射电镜（TEM）观察证实颗粒直径约30 nm，表面成功展示RBD抗原，且在生化与免疫印迹检测中表现出良好的结构稳定性与抗原特异性。

在仔猪中诱导强烈免疫应答

免疫试验显示，HBc–RBD VLPs可诱导高滴度的PDCoV特异性IgG抗体，并促进中和抗体生成。与对照组相比，免疫组在刺激后产生显著更高的IFN-γ分泌水平，提示该疫苗能同时激活体液免疫与细胞免疫反应。这种双重免疫应答为应对PDCoV等肠道病毒感染提供了坚实基础。

具备显著的保护效果

在病毒攻击试验中，免疫仔猪表现出显著降低的腹泻发生率与临床症状评分，肠道组织病理学检查显示损伤程度明显减轻，且病毒载量较对照组显著下降。这一结果验证了HBc–RBD VLP疫苗的保护性免疫效果，证明其在PDCoV防控中的应用潜力。

结论与展望

本研究构建的HBc–RBD嵌合病毒样颗粒疫苗可在仔猪中诱导显著的体液与细胞免疫反应，并在PDCoV攻击下提供有效保护，展现了作为新型兽用疫苗候选的可行性和高效性。由于HBc VLP平台具有结构可塑性和多表位展示能力，未来可拓展至多价联合疫苗开发，实现对多种猪科病毒的广谱防控。同时，还需进一步优化生产工艺与剂型稳定性，评估在大规模养殖环境中的免疫持久性和安全性，为PDCoV及其他新兴畜禽病毒的防控提供新思路。

参考文献：

LIU Y, BI Z, CAI X, et al. Chimeric hepatitis B core virus-like particles displaying the receptor-binding domain of porcine deltacoronavirus elicit protective immunity in piglets[J]. Veterinary Microbiology, 2025, 308: 110659.