突破性降绵羊裂谷热死亡率89%，开启资源受限区可及性免疫新时代

背景知识

裂谷热病毒（Rift Valley Fever virus, RVFV）是一种由蚊虫传播的病毒，对非洲和中东地区的畜牧业和人类健康构成严重威胁。目前尚无商业化的人用疫苗，兽用疫苗也存在安全性或效力不足的问题。此前研究团队开发了一种编码RVFV糖蛋白Gn/Gc的DNA疫苗pNTI-ADC_VP2，在小鼠和非人灵长类动物中显示出良好的免疫原性和保护效果。

图 裂谷热病毒的流行病学周期 

研究方法

在塞内加尔RVFV流行区选择3个牧场，共200只6–12月龄的健康绵羊，随机分为疫苗组和对照组各100只。

免疫方案：疫苗组肌注2 mg pNTI-ADC_VP2（第0天和第21天），对照组注射等量空白质粒。之后与自然群体混群放牧。

监测指标：

（1）临床观察：记录发病、死亡和流产情况。

（2）病毒学检测：定期采集血清，通过RT-qPCR检测病毒血症；对死亡或流产（3）胎儿/胎盘进行病毒分离和组织病理学检查。

（4）免疫学检测：ELISA测定抗-Gn/Gc IgG抗体；病毒中和试验（PRNT80）测中和抗体；IFN-γ ELISPOT评估细胞免疫。

（5）安全性评估：记录注射局部反应、体温、血生化和全血细胞计数。

实验结果

1、临床保护

疫苗组死亡率为2%（2/100），对照组为19%（19/100），相对保护率为89.5%（p < 0.001）。疫苗组流产率为3%，对照组为18%（p < 0.01）。

2、病毒学

对照组28%（28/100）出现可检测的病毒血症，疫苗组仅1%（1/100），且病毒载量降低超过2个对数级。所有流产胎儿/胎盘样本中，仅对照组检出RVFV RNA并分离到活病毒。

3、免疫应答

       二免后2周，疫苗组血清阳转率为96%，PRNT80几何平均滴度为1:256；对照组均为阴性。疫苗组IFN-γ斑点数显著升高，提示Th1偏向的细胞免疫。免疫后6个月，疫苗组抗体阳性率仍超过80%，PRNT80 GMT为1:128。

4、安全性

       仅4%的疫苗组动物出现一过性轻度注射部位肿胀，24小时内自行消退；无全身不良反应，血常规和生化指标无异常。

结论

在自然放牧和持续蚊虫叮咬的挑战条件下，两次2 mg剂量的DNA疫苗pNTI-ADC_VP2可诱导快速且持久的体液与细胞免疫反应，显著降低病毒血症、死亡和流产率，且安全性良好。这项研究首次证实DNA疫苗策略在田间条件下对RVFV具有实际保护价值。

 意义

该疫苗可在普通冷链条件下长期保存，适合资源受限地区的大规模免疫。研究为后续低成本、热稳定的多畜种疫苗的产业化及疫情紧急使用提供了关键依据。该研究团队已启动牛、山羊的田间试验，并计划与佐剂或电穿孔联合优化免疫程序，以进一步提高一次免疫的保护率。

参考来源：

Mhamadi M, Babuadze G(G), Badji A, Nepveu-Traversy M-E, Ndiaye EH, Gaye A, Ndiaye M, Mhamadi M, Mendy FW, Touré CT, Dieng I, Dia M, Bob NS, de La Vega M-A, Faye O, Sall AA, Diallo M, Kobinger G, Faye O and Fausther-Bovendo H (2025) A DNA vaccine candidate provides protection against Rift Valley Fever virus in sheep under natural field conditions. Front. Cell. Infect. Microbiol. 15:1628877. doi: 10.3389/fcimb.2025.1628877